AVEO Fotivda (tivozanib) on heaks kiidetud USA FDA poolt!

AVEO onkoloogia teatas hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) kiitis heaks vähivastase ravimi Fotivda (tivozaniib), mis on suukaudne järgmise põlvkonna vaskulaarse endoteeli kasvufaktori retseptori (VEGFR) türosiini kinaasi inhibiitor (TKI) ravida ägenenud või refraktaarse neerurakk-kartsinoomiga täiskasvanud patsiente, kes on saanud kahte või enamat süsteemset ravi.

Ägenenud või refraktaarne RCC on hävitav haigus ja patsiendi prognoos võib taluvuse ja efektiivsuse kompromissi tõttu olla piiratud. Fotovda FDA heakskiit on põnev ja sisukas edasiminek, mis pakub sellistele patsientidele uue ravivõimaluse.

AEVO kavatseb tuua Fotivda turule 31. märtsil 2021. Ravimite osas on Fotivda soovitatav annus suu kaudu üks kord päevas 1,34 mg. Seda võib võtta koos toiduga või ilma. 28-päevase tsükli jooksul võetakse ravimeid 21 päeva ja peatatakse 7 päeva, kuni haigus areneb või tekib vastuvõetamatu toksilisus.

Fotivda heakskiit põhineb III faasi kliinilise uuringu TIVO-3 kesksel tulemusel. Ravimi kasutamist toetasid ka kolm muud uuringut, sealhulgas III faasi uuring TIVO-1 (Fotivda ja sorafeniibi võrdlemine RCC esmasel ravil) ja kaks II faasi uuringut (uuring 902, uuring 201).

TIVO-3 on randomiseeritud, positiivse kontrolliga, mitmekeskuseline, avatud uuring, mis viidi läbi 351 patsiendil, kellel oli väga raskesti ravitav kaugelearenenud või metastaatiline RCC. Selles hinnati Fotivda ja Bayeri suunatud vähivastase ravimi Nexavar (Nexavar, üldnimetus: sorafeniib, sorafeniib) efektiivsust ja ohutust. Uuringusse kaasatud patsiendid on varem saanud vähemalt kaks ebaõnnestunud raviskeemi ja umbes 26% patsientidest on ravi alguses saanud immuunkontrolli inhibiitorite ravi. Uuringu peamine efektiivsuse näitaja on progressioonivaba elulemus (PFS) ja muud efektiivsuse näitajad on üldine elulemus (OS) ja objektiivse ravivastuse määr (ORR).

Väärib märkimist, et TIVO-3 uuring on esimene III faasi uuring positiivsete tulemuste saamiseks RCC-patsientidel, kes on saanud kahte või enamat süsteemset ravivõimalust. Standard Care Plan) on eelnevalt määratletud patsientide populatsiooni esimene 3. faasi RCC uuring.

Tulemused näitasid: (1) Nexavari ravirühmaga võrreldes oli Fotivda ravigrupi keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) 44% pikem (5,6 kuud vs 3,9 kuud) ning haiguse progresseerumise või surma oht oli väiksem 26% (HR=0,74), P=0,016). Fotivda PFS on pikem kui Nexavaril patsientidel, kes on varem saanud immuunkontrolli inhibiitori ravi ja pole seda saanud. (2) OS-i mediaan oli Fotivda ravigrupis 16,4 kuud ja Nexavari ravirühmas 19,2 kuud (HR=0,97, 95% CI: 0,75-1,24). (3) Fotivda ravigrupi ORR oli 18% ja Nexavari ravigrupi 8% (p=0,02).

Uuringus olid kõige sagedasemad (≥20%) kõrvaltoimed väsimus, kõrge vererõhk, kõhulahtisus, isutus, iiveldus, düsfoonia, hüpotüreoidism, köha ja stomatiit. Kõige tavalisemad 3. või 4. astme laboratoorsed kõrvalekalded (≥5%) on vähenenud naatriumisisaldus, suurenenud lipaas ja fosfaadisisaldus.

Tivozaniibi molekulaarne struktuur (pildiallikas: Wikipedia)

Uuringu TIVO-3 juhtivteadur ja Clevelandi kliiniku urogenitaalse onkoloogia programmi direktor professor Brian Rini ütles: „RCC ravis kasutatavate VEGF TKI ravimite hulgas on tivozaniibi terapeutilised omadused väga omanäolised. Uuringu TIVO-3 andmed näitavad, et ravimil on märkimisväärne PFS-i kasulikkus ja hea talutavus. Arenenud RCC populatsioonis on need tulemused eriti tähendusrikkad. See uuring annab esimesed suuremahulised põhiandmed, mis näitavad ravijärjestust pärast varajast TKI ja immunoteraapiat, tuues esile, et tivozaniibil on oluline roll arenevas RCC ravimudelis."

Tivozaniib on suu kaudu manustatav üks kord päevas veresoonte endoteeli kasvufaktori (VEGF) türosiinikinaasi inhibiitor (TKI). Selle avastasid Jaapani ravimitootjate liit ja Kyowa Kirin. Ravimi on heaks kiitnud Euroopa Liit, Norra, Uus-Meremaa ja Island. Lubatud kasutada kaugelearenenud RCC-ga täiskasvanud patsientidel. Tivozaniib on tugev, selektiivne ja pikaajalise toimega inhibiitor, mis võib pärssida kõiki kolme VEFG retseptorit, omades samal ajal minimaalset toksilisust sihtmärgile, mis võib tuua kaasa parema efektiivsuse ja minimaalse annuse kohandamise. Prekliinilistes mudelites võib tivozaniib kombineerituna immunomoduleeriva raviga oluliselt vähendada regulatiivsete T-rakkude tootmist ja potentsiaalselt suurendada nende aktiivsust.

RCC II faasi uuringus näitas tivozaniibi ja Bristol-Myers Squibb&# 39 anti-PD-1-ravi Opdivo (nivolumab) kombinatsioon sünergistlikku toimet. Praegu uuritakse tivozaniibi mitut tüüpi kasvajate, sealhulgas neerurakk-kartsinoomi, hepatotsellulaarse kartsinoomi, kolorektaalse, munasarja- ja rinnavähi raviks.