Axsome'i uut suukaudset mitmemehhanismiga ravimit AXS-07 kasutatakse migreeni varaseks raviks III faasi kliiniliseks!

Axsome Therapeutics on kliinilises staadiumis tegutsev biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb kesknärvisüsteemi (KNS) haiguste raviks mõeldud uuenduslike teraapiate väljatöötamisega. Hiljuti teatas ettevõte, et on lõpule viinud III faasi uuringu INTERCEPT (NCT 04163185), milles hinnatakse uut suukaudset mitmemehhanismiga ravimit AXS-07 (MoSEIC meloksikaam / rizatriptaan) migreeni varajaseks raviks. AXS-07 on uus suukaudne ravim, millel on ainulaadne kahene toimemehhanism ja mida praegu arendatakse migreeni ägedaks raviks. Axsome loodab saada INTERCEPTi uuringute parimaid tulemusi 2020 esimeses kvartalis.

See on randomiseeritud topeltpime ühekordse annusega platseebokontrollitud III faasi uuring, mille eesmärk on hinnata AXS-07 ja platseebo efektiivsust ja ohutust migreeni varases ravis. Selles uuringus määratakse 1 1 juhuslikult 1 täiskasvanud patsientidele ja neile antakse AXS-07 või platseebo kohe, kui migreeni varasemad sümptomid ilmnevad. Uuringu kaks levinumat peamist tulemusnäitajat olid 2 tundi pärast manustamist peavaluta patsientide osakaal (peavalu kõrvaldamine) ja nende patsientide osakaal, kellel ei esinenud enam kõige tüütumaid migreeniga seotud sümptomeid (iiveldus, fotofoobia, foobia) 2 tundi pärast manustamist.

AXS-07 on uus suukaudne ravim, millel on ainulaadne kahene toimemehhanism. Ravim koosneb MoSEIC meloksikaamist (meloksikaam) ja rizatriptaanist (rizatriptaan). Meloksikaam on uus molekulaarne üksus migreeni raviks, kasutades Axsome {{1}} # 39 MoSEIC-i (täiustatud molekulaarse lahustuvuse kaasamise kompleksi) tehnoloogiat, mis võimaldab meloksikaami kiiret imendumist, säilitades samal ajal pika plasma poolväärtusaeg. Meloksikaam on COX-2 kallutatud mittesteroidne põletikuvastane ravim ja rizatriptaan on 5-HT 1 B / 1 D agonist. AXS-07 on loodud kiireks, tõhustatud ja püsivaks migreeni leevendamiseks ja sümptomite kordumise vähendamiseks.

Detsembri lõpus 2019 jõudis III faasi MOMENTUMi uuring, milles hinnati migreeni ägeda ravi AXS-07, kahele peamisele regulatiivsele lõpp-punktile: Platseeboga võrreldes parandas AXS-07 märkimisväärselt migreenivalusid ja kõige tüütumaid sümptomeid. Lisaks on AXS-07 jõudnud ka võtme sekundaarsesse lõpp-punkti. See näitab statistiliselt olulist eelist aktiivse kontrollravimi rizatriptaani ees püsivast migreenivalu leevendamisest.

Uurimistulemuste põhjal kavatseb Axsome esitada {AXS-07 New Drug Application (NDA) migreeni ägedaks raviks USA toidu- ja ravimiametile (FDA) 2020 teises pooles. Tuleb märkida, et MOMENTUMi uuring hõlmas patsiente, kelle anamneesis ravivastus oli ebapiisav, ja sellele anti ravi kohe, kui tekkis mõõdukas või raske migreenihoog. Erinevalt INTERCEPTi uuringust anti AXS-07 kohe, kui migreeni kõige varasemad sümptomid ilmnesid.

MOMENTUM on randomiseeritud, topeltpime, platseebo-kontrollitud ja positiivse ravimiga kontrollitud III faasi uuring, mis viidi läbi vastavalt FDA eriprogrammi hindamisele (SPA), et hinnata AXS-07 efektiivsust ja efektiivsust mõõduka kuni raske migreeni ohutus. Uuringut hinnati, kasutades migreeni ravi optimeerimise küsimustikku [mTOQ-4]. Kaasati ainult need patsiendid, kellel anamneesis ei olnud varasema ägeda migreeniravi korral olnud piisavalt ravivastust. Uuringus määrati 1594 patsiendile juhuslikult suhtega 2: 2: 2: 1 ja nad said AXS-07 ({ {11}} mg MoSEIC meloksikaami / 10 mg rizatriptaani), rizatriptaani (10 mg), MoSEIC Meloksikaami (20 mg), platseeboravi. Uuringu kaks peamist peamist tulemusnäitajat olid patsientide osakaal, kellel AXS-07 2 tundi pärast manustamist leevenes peavalu, ja patsientide osakaal, kes kõrvaldasid kõige tüütumad migreeniga seotud sümptomid (iiveldus, fotofoobia või foobia) 2 tundi pärast manustamist. Rizatriptaan on uuringus positiivse kontrolli ravim ja seda peetakse üheks kõige tõhusamaks ravimiks migreeni ravis.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis 2 ühiste esmaste tulemusnäitajateni ja andmed olid väga statistiliselt olulised: 2 tundi pärast manustamist oli suurem protsent patsientidest AXS-0 7 ravirühmas. võrreldes platseeborühmaga saavutas valu leevendamine ({{3}}. {{{{{1 3}}}}% vs 6. 7 %, p 0010010 lt; 0. {{{{1 1}}}}) ja ilma kõige tüütumate sümptomiteta ({{1 0}}. { {{{1 3}}}%% võrreldes {{1 2}}. {{1 3}}%, p=0. {{{1 5}}). Lisaks saavutas AXS-0 7 SPA-s määratletud paremuse rizatriptaani, MoSEIC meloksikaami ja platseeboga võrreldes: 2 - 2 {{1 3 }} tundi pärast manustamist saavutas suurem osa patsientidest valu pideva eliminatsiooni (proportsioonid on: {{1 {{2 3}}}}. 1%, {{19 }} 1. 2%, 8. {{2 3}}%, 5. 3%; p=0,0 { {25}} {{2 3}}, p=0. {{{{{1 1}}}}, p 0010010 lt; 0. {{ {{1 {{19 19}}}}}}). Ühise esmase tulemusnäitaja ja osamaksetõendi positiivne tulemus toetab AXS-0 7 normatiivset esitamist uute ravimite rakendamiseks migreeni ägedaks raviks (NDA).

Lisaks andis AXS-0 7 platseebo ja rizatriptaaniga võrreldes suurema ja pikaajalisema migreeni leevenduse ning migreeni päästvate ravimite tarvitamine vähenes märkimisväärselt. Patsientide osakaal, kellel valu 2 kuni {{{{{8 {}}}}} tundi pärast manustamist oli püsiv valu, oli 53. {{5}}% AXS-0 7 grupp, {{5}} {{5}}. 5% platseeborühmas ja 4 {{5} }. {{{1 0}}% rizatriptaani rühmas (võrreldes AXS-0 7 -ga vastavalt p {{1 2}} lt; 0. {{{{{ 23}} 4}}, p=0. ({{1 6}}). Patsientide osakaal, kellel valu püsivalt leevendus 2 kuni {{1 8}} tunni jooksul, oli samuti oluliselt suurem, {{1 9}}. 5% AXS-0 7 grupp, {{5}} 1. 1% platseeborühmas ja {{5}} 6. {{ 8}}% rizatriptaani rühmas (võrreldes AXS-0 7 rühmaga, P {{1 2}} lt; 0. {{1 4}}, p=0,00 {{{5}}). Päästeravimeid tarvitanud patsientide osakaal oli 2 {{{5}}. 0% AXS-0 7 rühmas, 4 {{5}}. 5% platseeborühmas ja {{5}} 4. 7% rizatriptaani rühmas (kõik p {{1 2}} lt; 0. {{{{23} } 4}} võrreldes AXS-0 7).

AXS-07 võib migreeni kiiresti leevendada. Igal ajahetkel, mida mõõdeti 15 minutil, oli migreeni leevendanud AXS-07-ga patsientide arv numbriliselt suurem kui rizatriptaani rühmas, mis oli statistiliselt oluliselt suurem {{3}} minutil . Rizatriptaani rühmas (p=0. {{{5}}). Valu leevendavate patsientide osakaal 1. 5 tundi pärast manustamist oli 60. 5% AXS-07 kasutamisel, 5 2. {{9} }% risatriptaani ja {{1 3}}. 3% platseebo korral (võrreldes AXS-07-ga, p=0. 019, p=0,0 {{{{9 }}}} vastavalt). AXS-07 oli paljudes teistes sekundaarsetes tulemusnäitajates oluliselt parem kui rizatriptaan (sh patsiendi üldmulje muutustest [PGI-C], p=0. 022) ja normaalse funktsiooni taastamisel {{ 24}} tundi (p=0. 027).

Selles uuringus oli AXS-07 ohutu ja hästi talutav. AXS-07 kõige levinumad kõrvaltoimed on iiveldus, pearinglus ja unisus. Nende kõrvaltoimete esinemissagedus ei ole suurem kui platseebo või 3%. Ravigrupis AXS-07 esines tõsine kõrvaltoime, mida uurija leidis, et see pole uuritava ravimiga seotud. (Bioon.com)