BRAF V600E mCRC suunatud programmi: Braftovi kahe ravimi ja kolme ravimi programmi heaks!

Ono Pharmaceutical teatas hiljuti, et kaks suunatud vähiravimite-BRAF inhibiitor Braftovi (encorafeniib) ja MEK inhibiitor Mektovi (binimetinib) on heaks kiidetud Jaapanis uue näidustuse raviks tingimused pärast keemiaravi Kaugelearenenud mitteresetseerimatu kaugelearenenud või retsidiveerunud BRAF- mutaadist kolorektaalne vähk (mCRC). Sellel näidustusel kombineeris Braftovi' t sebuniga Mektovi ja Erbitux'iga (tsetuksimabi, tsetuksimabi) kolme ravimi raviskeemina, braftovi' t koos Erbitux' iga kahe ravimi raviskeemina. Erbitux on monoklonaalne antikeharavim, mis on suunatud EGFR-le.

Globaalselt pärasoolevähki (CRC) on kolmas kõige levinum vähk meestel ja teine kõige levinum vähk naistel. BRAF mutatsioone esineb hinnanguliselt ligikaudu 8... Prognoos on tavaliselt halb ja esindab suurt rahuldamata meditsiiniliste vajaduste. BRAF V600E mutatsioon on kõige levinum BRAF mutatsioon. BRAF V600E mutatsiooniga CRC patsientide suremus on rohkem kui kaks korda suurem kui metsikut tüüpi BRAF- ga patsientidel.

Käesolev heakskiit põhineb globaalse, juhusliku, avatud III faasi BEACON CRC uuringu tulemustel. Uuring viidi läbi BRAF V600E mutantse mCRC patsientidel, kes olid progresseerunud pärast ühe või kahe ravikuuri saamist. Hinnati Braftovi (Braftovi+Erbitux), Braftovi (Braftovi+Erbitux+Erbitux+ Mektovi) ja Erbitux'i kahe ravimi raviskeemi. Irinotekaani sisaldava raviskeemiga kombineeritud ravimite efektiivsus ja ohutus (kontrollskeem: irinotekaan+Erbitux või FOLFIR+Erbitux).

Tulemused näitasid, et võrreldes kontrollgrupiga paranesid Braftovi kahe ravimi raviskeemi rühma ja kolme ravimi raviskeemi rühma üldine elulemus (OS) ja objektiivne ravivastuse määr (ORR). Kirjeldava analüüsi tulemused näitasid, et kahe ravimi raviskeemil ja kolme ravimi raviskeemil oli kogu teaduspopulatsioonis sarnane mõju. Kahe ravimi raviskeemija kolme ravimi raviskeemi ei ilmnenud ootamatut toksilisust.

Spetsiifilised andmed on järgmised: Võrreldes kontrollgrupiga oli Braftovi kolme ravimi raviskeemi rühma üldine elulemus oluliselt pikenenud (üldise elulemuse mediaan: 9,0 kuud vs 5,4 kuud) ja surmarisk vähenes oluliselt 48% (HR=0,52; 95% CI: 0,39) 0,70; P<0.0001), orr="" increased="" significantly="" (26.1%="" vs="" 1.9%,=""><>

Lisaks oli Braftovi kahe ravimi raviskeemi rühma üldine elulemus võrreldes kontrollgrupiga oluliselt pikenenud (üldise elulemuse mediaan: 8,4 kuud vs 5, 4 kuud) ning surmarisk vähenes oluliselt 40% (HR=0,60; 95% CI: 0,45; 0, 79 ; p=0,0003), suurenes ORR oluliselt (20% vs 2%, p<0.0001). (3)="" in="" this="" study,="" the="" braftovi="" two-drug="" regimen="" group="" and="" the="" three-drug="" regimen="" group="" did="" not="" exhibit="" unexpected="">

Braftovi toimeaine encorafeniib on suukaudne väike molekul BRAF inhibiitor ja Mektovi toimeaine binimetiniib on suukaudne väike molekulMEK inhibiitor. MEK ja BRAF on kaks peamist proteiinkinaasi MAPK signalisatsiooni teel (RAS-RAF-MEK-ERK). Uuringud on näidanud, et see rada reguleerib mitmesuguseid olulisi rakutegevusi, sealhulgas rakkude proliferatsiooni, diferentseerumist, elulemust ja angiogeneesi. Paljudel vähk, nagu melanoomi, pärasoolevähki ja kilpnäärmevähki, valgud selle signalisatsiooni rada on kinnitatud, et ebanormaalselt aktiveeritud.

Ameerika Ühendriikides on Braftovi+Mektovi kombinatsioon heaks kiidetud mitteresetseeritava või metastaatilise melanoomi raviks koos BRAF V600E või BRAF V600K mutatsioonidega. Braftovi ei sobi metsikut tüüpi BRAF melanoomi raviks. Euroopas on kombinatsioon heaks kiidetud mitteresetseeritava või metastaatilise melanoomiga täiskasvanud patsientidele Koos BRAF V600 mutatsioonidega. Jaapanis on see kombinatsioon heaks kiidetud BRAF-muteerunud mitteresetseeritava melanoomi.

Braftovi ja Mektovi avastati ja arendati Array BioPharma. 2019. aasta juunis omandas Pfizer Array BioPharma 11,4 miljardi USA dollari eest. Praegu pfizer on ainuõiguskahele ravimile Ameerika Ühendriikides ja Kanadas. Ono Pharmaceuticals lubas ainuõigusi 2 narkootikume Jaapanis ja Lõuna-Koreas, Medison lubatud ainuõigus2 narkootikume Iisraelis ja Pierre Fabre Group lubatud ainuõigus2 ravimit kõigis teistes riikides, sealhulgas Euroopas, Ladina-Ameerikas ja Aasias. (välja arvatud Jaapan ja Lõuna-Korea).