Antiangiogeensete ravimite ja vähi immunoteraapia kombinatsioon

Hiljuti Baseli ja Roche ülikooli teadlaste poolt loommudelites tehtud uuring näitas angiogeneesivastaste ravimite sünergistlikku toimet koos vähktõve immunoteraapiaga. Selle ravi kombinatsioon on Roche CD40-vastane antikeha Avastin ja angiopoietiin 2 (Ang2 / ANGPT2) antikeha. Uuring avaldati Riikliku Teaduste Akadeemia (PNA) toimetistes.

CD40, immuunrakkude pinnal olev retseptor, on onkoloogias juba pikka aega olnud kuum teema, sest CD40 aktiveerimine stimuleerib T-rakke, mis tapavad vähirakke. Varem on see prekliinilistes uuringutes näidanud häid tulemusi. Järgnevates kliinilistes uuringutes on CD40 antikehade terapeutiline toime siiski palju madalam kui teadlaste ootused ning haiguse leevendamiseks saavad CD40 antikehad vaid vähem kui 20% patsientidest. Kuidas parandada CD40 antikehade tõhusust, on teadlaste probleem.

Baseli ülikooli vähi immunoloogia uurimisrühm leidis, et kuigi CD40-vastased antikehad võivad kasvajaid hävitavate CD8-positiivsete T-rakkude arvu märkimisväärselt suurendada, jäävad need T-rakud ainult kasvaja serva ega pääse kasvajasse. Teadlased kahtlustavad, et selle põhjuseks on kasvajas domineerivate veresoonte lekkimine või hüpoplaasia.

Uuringu juhtiv autor dr Abhishek Kashyap ütles: "Meie hüpotees on, et efektorrakud võivad infiltreeruda ja hävitada kasvajad, kui seal on piisavalt terveid veresooni."

Nii ühendasid nad koostöös Roche innovatsioonikeskuse teadlastega CD40-vastased antikehad kahe angiogeneesivastase antikehaga, et proovida stabiliseerida kasvaja veresoonte struktuuri. Need on Avastin ja angiogeensed antikehad, mis on suunatud Ang2-le. Teadlased testisid uut antikehade kombinatsiooni hiirtel, kellel on erinevad vähiliigid, sealhulgas kolorektaal-, rinna- ja nahavähk.

Tulemused näitasid, et need kaks angiogeneesivastast ravimit suurendasid kasvajas olevate täielike veresoonte arvu ja suurendasid seejärel vähki ründavate tõhusate T-rakkude arvu. Pealegi võib see antikehade kombinatsioon soodustada põletikulise reaktsiooni teket tuumori mikrokeskkonnas. Ang2 blokeerimine võib stimuleerida ka CD8-positiivsete T-rakkude infiltratsiooni ja ümberjaotumist kasvajas. Need sünergistlikud efektid muudavad kolmikravi märkimisväärselt kasvaja proliferatsiooni pikendamise ja loomade elu pikendamise hiiremudelis.

"Meie eksperimentaalsed tulemused näitavad, et on väga oluline mõista kasvaja bioloogiat." Dr Dr Kashyap ütles. Ta usub, et sellest "uuenduslikust segust" saavad kõige rohkem kasu "külmad" kasvajad. "Angiogeensed antikehad võivad muuta" külmad "tuumorid kuumaks, mis muudab immunoteraapia efektiivsemaks." (saidilt WuXi AppTec, koostanud www.hsppharma.com)