Eli Lilly/Incyte suukaudne JAK inhibiitor Olumiant + Redecive III faasi kliiniline uuring: lühendada oluliselt taastumisaega!

Gilead Sciences viirusevastane ravim remdesiviir (remdesiviir) on potentsiaalne COVID- 19 ravim, millel on kõrge tähelepanu. Käesoleva aasta mai alguses andis USA FDA ravimile erakorralise ks kasutamiseks loa raske COVID- 19-ga hospitaliseeritud patsientide raviks. Lisaks on Remdesivir alates käesoleva aasta maist covid- 19 patsientide raviks heaks kiidetud paljudes maailma riikides ja piirkondades (sealhulgas Euroopa Liidus ja Jaapanis).

Käesoleva aasta augustis esitas Gilead Veklury uue ravimitaotluse (NDA) USA FDA-le. Augusti lõpus andis USA FDA taas Veklury EUA mõõduka COVID- 19- ga patsientide raviks. Euroopa Liidu kohus laiendas Veklury varasemat luba, et võimaldada ravimi kasutamist kõigi COVID-19 hospitaliseeritud patsientide raviks, sõltumata hapnikustaatusest.

Hiljuti Eli Lilly ja Incyte teatas esialgsed andmed adaptiivne COVID-19 raviuuringus (ACTT-2) sponsoriks National Institute of Allergia ja nakkushaiguste (NIAID) alusel National Institutes of Health (NIH) . ACTT- 2 hõlmab rohkem kui 1000 patsienti ning hakkas 8. Andmed näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: võrreldes redesiviiriga vähendas baritsitiniibi ja remdesiviiriga patsientide taastumisaega.

Teadlased märkasid, et võrreldes remdesiviiriga ravitud patsientidega vähendasid baritsitiniibi ja remdesiviiriga ravitud patsiendid keskmist taastumisaega ligikaudu ühe päeva võrra. See tulemus on statistiliselt oluline. Taastusravi on määratletud järgmiselt: patsiendi füüsiline seisund on piisavalt hea, et väljutada, mis tähendab, et patsient ei vaja enam täiendavat hapnikku või arstiabi haiglas, või ei ole enam haiglasse 29. Uuringu ga saavutati ka peamine teisene tulemusnäitaja: järjestikuse 8- punktilise skaala kasutamine (täielikust taastumisest surmani) patsientide prognoosi võrdlemiseks 15.

Kogu katseprotsessi vältel vastutab sõltumatu andme- ja ohutusseirekomisjon selle topeltpimeda randomiseeritud kontrollitud uuringu järelevalve eest, mis kohtub regulaarselt ohutusandmete läbivaatamiseks. Muud analüüsid on käimas, et mõista muid kliinilisi andmeid, sealhulgas suremuse ja ohutusandmeid. NIAID loodab avaldada kõik üksikasjad teadusuuringute eelretsenseeritud ajakirjas.

ACTT- 2 andmete kohaselt kavatseb Eli Lilly arutada erakorralise kasutamise loa võimalust USA FDA-ga ja arutada sarnaseid baritsitiniibi meetmeid COVID- 19 haiglaravil patsientide ravis teiste reguleerivate asutustega. Kui eli Lilly on lubatud kasutada, soovitab Eli Lilly baritsitiniibi kommertskanalite kaudu ning teeb koostööd haiglate ja valitsustega, et tagada patsientide ravi. Eli Lilly jätkab piisavate varude loomist reumatoidartriidiga patsientidele ja tagab, et baritsitiniibi sisaldus heakskiidetud riikides on endiselt olemas. Ameerika Ühendriikides on baritsitiniibi heaks kiidetud reumatoidartriidiga patsientidele ööpäevases annuses 2 mg; EuA võib heaks kiita COVID-19 ravi annuses 4 mg.

Eli Lilly vaatab ACTT-2 andmed NIAID-iga läbi ja hindab mis tahes mõju COV-BARRIERile, mis on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi Ameerika Ühendriikides, Euroopas, Aasias ja Ladina-Ameerikas. Baritsitiniibi efektiivsuse ja ohutuse hindamiseks koos foonraviga HOSPITALISEERITUD täiskasvanute ravis COVID- 19- ga.

Olumiant' i toimeaine on baritsitiniibi, mis on selektiivne ja pöörduv JAK1 ja JAK2 inhibiitor, mida võetakse suu kaudu üks kord ööpäevas. Praegu on kliiniline areng raviks erinevaid põletikulisi ja autoimmuunhaiguste, sealhulgas reumatoidartriidi (RA), psoriaasi, diabeetiline nefropaatia, atoopiline dermatiit, süsteemne erütematoosluupus jne.

ON 4 tüüpi JAK ensüüme, nimelt JAK1, JAK2, JAK3 ja TYK2. JAK-st sõltuvad tsütokiinid osalevad erinevate põletike ja autoimmuunhaiguste patogeneesis, mis viitab sellele, et JAK inhibiitoreid võib laialdaselt kasutada erinevate põletikuliste haiguste raviks. Kinaasi tuvastamise katses näitas baritsitiniib 100 korda tugevamat inhibeerimist JAK1 ja JAK2 suhtes kui JAK3.

Eli Lilly ja Incyte saavutasid 2009. Seni on Olumiant heaks kiidetud 70 riigis (sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Euroopa Liidus ja Jaapanis) ühe ravimina või koos metotreksaadiga ühe või mitme haigusega modifitseeritud reumavastase ravimi (DMARD) raviks või mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidi (RA) täiskasvanud patsientide raviks. Kliinilistes uuringutes, võrreldes standardraviga (nt metotreksaadi monoteraapia, adalimumabi ja metotreksaadi taustravi) saavutas Oluminant reumatoidartriidi sümptomite ja nähtude olulise paranemise.