EU CHMP soovitab ja kiidab heaks Xcopri (cenobamate): fokaalse epilepsia adjuvantne ravi täiskasvanutel!

Arvelle Therapeutics on arenev biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele kesknärvisüsteemi (KNS) haigustega patsientidele. Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee on välja andnud positiivse ülevaate, milles soovitatakse heaks kiita Xcopri (tsenobamaat), epilepsiavastane ravim (AED) täiskasvanud patsientidele. epilepsia korral, kes on varem saanud vähemalt kahte epilepsiavastast ravimit (ASM), kuid kelle seisund ei ole täielikult kontrollitud, on fokaalsete krampide (sekundaarsete generaliseerunud krambihoogudega või ilma) epilepsia adjuvantne ravi. Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused esitatakse läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile (EÜ), kes peaks tegema lõpliku läbivaatamisotsuse kahe kuu jooksul.

Hinnanguliselt on Euroopas 6 miljonit epilepsiahaiget ja umbes 40% epilepsiahaigetest ei oma pärast kahe epilepsiavastase ravimi (ASM) saamist piisavat epilepsiakontrolli. Kahes adekvaatses ja hästi kontrollitud kliinilises uuringus vähendas Xcopri oluliselt fokaalhoogude esinemissagedust võrreldes platseeboga ning kuni 20% patsientidest saavutas säilitusperioodil null krambihoogu.

Ameerika Ühendriikides kiideti Xcopri heaks 2019. aasta novembris osalise epilepsia raviks täiskasvanutel. Xcopri avastasid ja arendasid SK Biopharmaceuticals ja selle USA tütarettevõte SK Life Sciences. 2019. aasta alguses sõlmis SK Biopharmaceuticals Arvelle Therapeutics GmbH-ga ainuõigusliku litsentsilepingu ravimi arendamiseks ja turustamiseks Euroopas.

2021. aasta jaanuaris kuulutas Angelini Pharma välja omandamislepingu Arvelle Therapeuticsiga. Seetõttu on Arvelle'il ainulitsents Xcopri turustamiseks Euroopa Liidus ja teistes Euroopa Majanduspiirkonna riikides. Angelini kavatseb Xcopri turustada 2021. aasta teises kvartalis pärast ELi heakskiidu saamist.

Inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivne arvamus põhineb 3 kliinilisel uuringul, milles osales üle 1900 patsiendi. Põhiuuring (uuring 017) on avaldatud ajakirjas "The Lancet Neurology". See on mitmekeskuseline, topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring. Uuring kinnitas, et 1-3 epilepsiavastast ravimit (ASM) ei ole vaja võtta. Xcopri on tõhus ravivõimalus kontrollitud fookuskrambiga täiskasvanud patsientidele. 12-nädalase säilitusperioodi jooksul näitasid kõik Xcopri annused oluliselt suuremat ravivastuse määra (patsientide protsent, kelle krambisagedus vähenes ≥50%) võrreldes platseeboga. Ravivastuse määrad 100mg ööpäevas, 200mg ööpäevas ja 400mg ööpäevas olid 40% (p=0,036), 56% (p<0.001), 64%=""><0.001), respectively,="" while="" the="" placebo="" group="" was="" 25%.="" in="" addition,="" during="" the="" maintenance="" period,="" 4%="" (no="" significant="" difference,="" p="0.369)," 11%="" (p="0.002)" and="" 21%=""><0.001) of="" the="" patients="" who="" received="" 100mg,="" 200mg,="" and="" 400mg="" xcopri="" the="" frequency="" of="" seizures="" (100%="" seizure-free)="" was="" reduced="" by="" 100%="" compared="" to="" 1%="" in="" the="" placebo="">

Tsenobamaadi molekulaarne struktuur (pildi allikas: mechemexpress.cn)

Euroopas põeb epilepsiat ligikaudu 6 miljonit inimest ja ligikaudu 40% keskealise epilepsia all kannatavatest täiskasvanutest on krambid ka pärast ravi kahe AED-ga, mis rõhutab vajadust uute ravivõimaluste järele. Krambid on tavaliselt lühiajalised ebanormaalsed elektrilised tegevused ajus, mis võivad põhjustada kontrollimatuid liigutusi, ebanormaalset mõtlemist või käitumist ja ebanormaalseid tundeid. Liigutused võivad olla vägivaldsed ja patsient võib teadvuse kaotada. Fokaalsed krambid algavad aju piiratud piirkonnas.

Xcopri farmatseutiline toimeaine on tsenobamaat, mis on naatriumkanali blokaator. Praegu on Xcopri terapeutilise toime täpne mehhanism ebaselge, kuid SK Biopharmaceuticals usub, et ravim vähendab korduvat neuronaalset tulistamist, pärssides pingega naatriumivoolu. Ravim on ka gamma-aminovõihape (GABAA) ioonkanal Positiivne allosteeriline modulaator.

Ameerika Ühendriikides on Xcopri juba turul. Ravimil on 6 annust ja seda võetakse üks kord päevas: 12,5mg, 25mg, 50mg, 100mg, 200mg. Ravimite osas tuleb Xcopri' t alustada 12, 5 mg juures üks kord päevas ja tiitrida iga 2 nädala järel. Pärast ravimi kohandamisperioodi on soovitatav säilitusannus 200 mg ööpäevas, kuid mõningaid patsiente võib olla vaja kohandada 400 mg/ööpäevas, mis on maksimaalne soovitatav annus. Xcopri't võib kasutada koos teiste antiepileptiliste ravimitega või kasutada eraldi.