FDA kiitis neeruvähi esmaseks raviks heaks kabozantiniibi koos Opdivoga

22. jaanuaril teatas Exelixis, et FDA kiitis Cabometyxi (Cabozantinib) kombinatsioonis Opdivoga (nivolumab) heaks kaugelearenenud neerurakk-kartsinoomi (RCC) esmaseks raviks. Eelmise aasta augustis esitas Exelixis FDA-le kabotsantiniibi ja nivolumabiga turustamistaotluse kaugelearenenud südamerakkude esmaseks raviks. FDA võttis vastu onkoloogiliste ravimite reaalajas ülevaate (PTOR) ja rakenduse kiireks läbivaatamiseks. Võrreldes 2-ga PDUFA 20. kuupäevaks määratud kuupäev on kuu varem.

See heakskiit põhineb peamiselt avatud etapi, mitmekeskuselise, III faasi CheckMate -9ER pöördelise uuringu andmetel. Tulemused näitasid, et kabozantiniib + nivolumab (n=323) kui esmane raviviis võrreldes sunitiniibiga (n=328) võib kahekordistada kaugelearenenud südamerakkudega patsientide PFS-i (16,6 vs 8,3 kuud, HR=0,51), 95% CI 0,41-0,64, p< 0,0001),="" saavutades="" esmase="" tulemusnäitaja.="" lisaks="" kahekordistas="" kabozantiniibi="" +="" nivolumabi="" rühm="" orr-i="" (56%="" vs="" 27%,="">< 0,0001)="" ja="" parandas="" oluliselt="" patsiendi="" üldist="" elulemust="" (hr="0,6," 98,89%="" ci:="" 0,40-0,89="" ,="" p="0,001)," mõlema="" rühma="" keskmine="" os="" on="" ebaküps.="" järjepidevaid="" efektiivsuse="" tulemusi="" täheldati="" ka="" alarühma="" analüüsis,="" mis="" põhines="" rahvusvahelise="" metastaatilise="" neerurakk-kartsinoomi="" andmebaasi="" konsortsiumi="" (imdc)="" riskiskooril="" ja="" pd-l1="" ekspressioonitasemetel.="" täpsemad="" andmed="" tehti="" teatavaks="" septembris="" toimunud="" esmo2020="">

Ohutuse osas on kabozantiniib + nivolumab hästi talutav ja ohutusprofiil on kooskõlas varem teatatud TKI ja IO ravimeetoditega kaugelearenenud südamerakkude esmasel ravil. Üle 20% kõige tavalisematest kõrvaltoimetest on kõhulahtisus, väsimus, maksa toksilisus, punavereliblede paresteesia, stomatiit, nahalööve, kõrge vererõhk, hüpotüreoidism, lihas-skeleti valu, isutus, iiveldus, kogelemine, kõhuvalu, köha ja ülemiste hingamisteede infektsioon.

RTOR on peamine ja innovaatiline uus onkoloogiliste ravimite heakskiitmise poliitika, mille FDA rakendas 2018. aastal. Loodetavasti võimaldab tõhusam heakskiitmismeetod patsientidel võimalikult kiiresti saada usaldusväärse efektiivsuse ja ohutusega läbimurre terapeutilist ravimit. RTOR-süsteem kohustab taotlejaid ise kandideerima, võimaldades taotlejatel esitada taotlusmaterjale enne kogu kliinilise uuringu lõppu. Seetõttu võib taotluse täitmisest heakskiitmiseni kuluda vaid paar nädalat. Kabozantiniib + Opdivo on praegu ainus kombineeritud ravi, mis võib sunitiniibiga võrreldes kahekordistada nii PFS-i kui ka ORR-i ja parandada oluliselt kaugelearenenud südamerakkudega patsientide üldist elulemust. See heakskiit on selliste patsientide jaoks orientiir.

Ameerika vähiliidu viimase 2021. aasta statistika kohaselt on neeruvähk üks kümnest levinumast kasvajast nii meestel kui naistel Ameerika Ühendriikides ja umbes 90% neist on neerurakk-kartsinoom. Kui seda saab varakult kinnitada, on RCC-patsientide 5-aastane elulemus suhteliselt kõrge, kuid kaugelearenenud või terminaalse metastaatilise RCC-ga patsientide puhul on 5-aastane elulemus ainult umbes 13%.

Ligikaudu 70% neerurakk-kartsinoomiga patsientidest on histoloogiliselt selge rakuvähk. Von Hippel-Lindau ekspressioon enamikus selge raku RCC kasvajates on normaalsest madalam, mis viib MET, AXL, VEGF ja teiste valkude kõrge ekspressioonini ning kutsub esile kasvaja angiogeneesi, kasvu, invasiooni ja metastaase. Aastal 2021 vajab süsteemset ravi Ameerika Ühendriikides umbes 32 000 kaugelearenenud neeruvähiga patsienti ja kogu maailmas süsteemset ravi umbes 71 000 patsienti.