Imbruvica+Venclexta (ibrutiniib+venetoclax): 2-aastane progressioonivaba elulemus on 95%!

Johnson &Johnsoni (JNJ) tütarettevõte Janssen Pharmaceuticals teatas hiljuti ii faasi CAPTIVATE (PCYC-1142, NCT02910583) uuringu fikseeritud kursuse kohordi esimesest andmepartiist. Tulemused näitasid, et 95% kroonilise lümfoidse leukeemiaga (KLL) patsientidest, kes said sihtotstarbelise vähivastase ravimi Imbruvica (üldnimetus: ibrutiniib) esmavaliku ravi koos Venclextaga (geneetiline nimetus: venetoklaks), olid veel elus ja haigused 2 aasta jooksul Progresseerumata. Kõigil alarühmadel, sealhulgas kõrge riskiga KLL- iga patsientidel, esines sügav remissioon.

Imbruvica on suukaudne BTK inhibiitor, mille on välja töötanud ja turustanud Johnson & Johnson ja AbbVie. Venclexta on suukaudne BCL- 2 inhibiitor, mille on välja töötanud ja turustanud AbbVie koostöös Roche'iga. Hiinas on mõlemad ravimid heaks kiidetud ja asjakohast teavet võib leida vastavalt Xi'an Jansseni farmaatsiatoodete ja AbbVie ametlikel veebisaitidel.

Imbruvical ja Venclextal on täiendavad toimemehhanismid. CAPTIVATE uuringu positiivsed tulemused kinnitavad Imbruvica ja Venclexta potentsiaali üks kord päevas, täielik suukaudne, fikseeritud ravikuuriga kombinatsioon, et pakkuda sügavat leevendust, mida saab kasutada ambulatoorsetes tingimustes hea tervisega noorematele patsientidele.

Esimene andmepartii II faasi CAPTIVATE uuringu fikseeritud kursuse kohordist:

CAPTIVATE uuring viidi läbi kroonilise lümfoidse leukeemiaga (KLL) või väikeserakulise lümfoomiga (SLL) patsientidel, kes olid ≤70 aastat vanad ega olnud varem saanud ravi (naiivsed, naiivsed), sealhulgas kõrge riskiga haigustega patsiendid. Fikseeritud ravikuuriga kohordis (n=159, mediaanvanus 60 aastat) said kõik patsiendid 3 kuud Imbruvica induktsioonravi, millele järgnes 12 kuud Imbruvica+ Venclexta kombinatsioonravi ja seejärel lõpetasid ravi, olenemata minimaalsest jääkhaigusest (MRD) ) Milline on seisund. Selles kohordis läbis enam kui 90% patsientidest 12 Imbruvica+ Venclexta kombinatsioonravikuuri.

27, 9 kuu keskmise järelkontrolli ajal oli kogu patsiendipopulatsiooni täielik ravivastuse määr 56% (n=88, 95% CI: 48- 64), mis oli kõrge riskiga alagrupis järjepidev. CR- ga patsientidest oli 89% patsientidest säilitanud CR- i vähemalt ühe aasta jooksul; ülejäänud 11% patsientidest üks juhtum progresseerus ja ülejäänud patsiente, kelle remissiooni jälgiti vähem kui ühe aasta jooksul, ei olnud võimalik hinnata.

Üldine ravivastuse määr (ORR) oli 96%. Imbruvica+ Venclexta fikseeritud ravikuuri saanud patsientidest oli hinnanguline 24- kuuline progressioonivaba elulemus (PFS) 93% (95% CI: 85... 97) muteerunud IGHV- ga patsientidel ja 95% mutant-IGHV- ga patsientidel ( 95% CI: 88... 99). Kõigist ravitud patsientidest oli 24- kuuline üldine elulemus 98% (95% CI: 94... 99). 77% ja 60% patsientidest saavutas vastavalt minimaalse jääkhaiguse (uMRD), mida perifeerses veres ja luuüdis ei olnud võimalik igal ajal avastada.

Väärib märkimist, et 94% patsientidest, kellel oli kasvaja koormusel põhinev kõrge kasvaja lüüsi sündroomi (TLS) algväärtus, muudeti pärast Imbruvica infusiooniravi keskmiseks või madalaks riskiks ning TLS- i ei esinenud. Kõrvaltoimed olid peamiselt 1/2. 1 Kõige sagedasemad 3/4. astme kõrvaltoimed olid neutropeenia (33%), infektsioon (8%), hüpertensioon (6%) ja neutrofiilide arvu vähenemine (5%). Kõrvaltoimetest tingitud katkestamise sagedus on väga väike (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, juhtiv uurija CAPTIVATE uuring ja professor meditsiinilise onkoloogia San Rafael University of Life and Health, Itaalia, ütles: "Jätkuv ravi Imbruvica KLL on kehtestatud standardne hoolduskava patsientidele, sealhulgas kõrge riskiga haigustega patsientidele. CAPTIVATE uuringust Viimased andmed rõhutavad, et Imbruvica+Venclexta raviskeemi täielik suukaudne fikseeritud kulg ei võimalda mitte ainult patsientidel saada ravivaba remissiooni (TFR), vaid saavutada ka kõrge progressioonivaba elulemuse 2 aasta jooksul."

CAPTIVATE uuringu uMRD juhendkohordi tulemused on välja kuulutatud 2020. aasta Ameerika Hematoloogia Ühingu (ASH) aastakoosolekul. 3. faasi GLOW uuringus (NCT03462719) hinnatakse ka Imbruvica+Venclexta režiimi fikseeritud kulgu. Võrreldes kloorambutsiil+ obinutuzumabi raviskeemiga on see halva tervisega noorte või eakate KLL/ SLL patsientide esmavaliku ravi. Need uuringud on osa Imbruvica terviklikust arendusprojektist, mille eesmärk on uurida Imbruvica fikseeritud ravikuuri potentsiaali.

Ibrutiniib on maailma esimene turustatav BTK inhibiitor, mis kiideti esmakordselt heaks 2013. aasta novembris. Ravimi töötasid välja ja turustasid ühiselt AbbVie tütarettevõte Pharmacyclics ja Johnson &Johnsoni tütarettevõte Janssen Pharmaceuticals. AbbVie'l on õigused USA turul ja Johnson & Johnsonil on õigused turgudel väljaspool USAd. BTK on sugukaas, mis on vajalik B- rakkude ellujäämiseks. BTK blokeerimisega aitab ibrutiniib sundida pahaloomulisi B-rakke lahkuma keskkonnast, kus nad kasvavad ja paljunevad, näiteks lümfisõlmed, ning takistada nende naasmist. Ibrutiniibi toime koos BTK muude toimete blokeerimisega vähendab pahaloomuliste B- rakkude elujõulisust.

Ibrutiniib on heaks kiidetud enam kui 100 riigis ja on seni ravinud rohkem kui 230 000 patsienti kogu maailmas. Ibrutiniib on ainus BTK inhibiitor, mis on näidanud üldist elulemuse (OS) kasulikkust 3 KLL kliinilises uuringus. Remissioon kestab kuni 8 aastat ja 70% patsientidest on 5 aasta pärast veel elus ja haigusvabad. Lisaks on ibrutiniib ainus BTK inhibiitor, mis moduleerib lühiajalist ja pikaajalist immuunsüsteemi taastumist.

Hiinas kiideti ibrutiniib esmakordselt heaks 2017. aasta augustis monoteraapiana järgmiste haiguste raviks: 1) krooniline lümfoidne leukeemia /väike lümfoidne lümfoom (KLL/SLL), mis on varem saanud vähemalt ühte ravi; (2) Mantlirakulise lümfoomiga (MCL) patsiendid, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi. 2018. aasta novembris kiideti Imbruvica heaks uute näidustuste jaoks: (1) Monoteraapiana kasutatakse seda Waldenstromi makroglobulineemiaga (WM) patsientidel, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi, või patsientidel, kes ei sobi kemoimmunoteraapiaks (2) Koos rituksimabiga WM- patsientide raviks.

venetoklaks on teedrajav, suukaudne selektiivne B- rakulise lümfoomi faktori-2 (BCL- 2) inhibiitor, mille on välja töötanud AbbVie ja Roche. Mõlemad pooled vastutavad ühiselt USA turu kommertsialiseerimise eest (kaubanimi Venclexta). Bervey vastutab turgude turustamise eest väljaspool Ameerika Ühendriike (kaubanimi: Venclyxto). BCL-2 valk mängib olulist rolli apoptoosis (programmeeritud raku surm), võib vältida mõnede rakkude (sealhulgas lümfotsüütide) apoptoosi ja on teatud tüüpi vähi puhul üleekspresseeritud, mis on seotud ravimiresistentsuse moodustumisega. Venetoclax'i eesmärk on selektiivselt pärssida BCL-2 funktsiooni, taastada rakkude sidesüsteem ja võimaldada vähirakkudel ennast hävitada, saavutades kasvajate ravieesmärgi.

venetoklaks on heaks kiidetud enam kui 80 riigis üle maailma kroonilise lümfoidse leukeemia (KLL), väikerakulise lümfoomi (SLL) ja ägeda müeloidse leukeemia (AML) raviks. Ameerika Ühendriikides on FDA andnud venetoklaxile 5 läbimurdelist raviminimetust (BTD), millest üks on ette nähtud KLL-i esmavaliku raviks, kaks retsidiveerunud või refraktaarse KLL-i esmavaliku raviks ja kaks ägeda müeloidse leukeemia (AML) esmavaliku raviks.

Hiinas kiideti venetoklaks heaks 2020. aasta detsembris, et seda kasutada kombinatsioonis asatsitidiiniga äsja diagnoositud täiskasvanud ägeda müeloidse leukeemia (AML) patsientide raviks, kes ei sobi kaasnevate või 75- aastaste ja vanemate tugeva induktsioonkemoteraapia jaoks. venetoclax on Hiina esimene heakskiidetud B-rakulise lümfoomi faktori-2 (BCL-2) inhibiitor, mis tähistab Hiina AML-i välja, on jõudnud sihitud ravi ajastusse.