J Med Chem: HIV-ravim efavirens võib potentsiaalselt ravida Alzheimeri tõbe

Hiljuti leidsid ajakirjas International Journal of Medicinal Chemistry avaldatud uurimisaruandes teadlased sellistest asutustest nagu Vanderbilti ülikool, et HIV / AIDSi raviks ja ennetamiseks kasutatav ravim võib aidata Alz Hemeri haigust ravida, võivad sellega seotud teadusuuringud aidata välja töötada uusi ravimeetodeid aju mälu ja kognitiivsete funktsioonide parandamiseks Alzheimeri tõbe põdevatel patsientidel.

Pildi allikas: Journal of Medicinal Chemistry (2019). DOI: 10. 1021 / acs.jmedchem. 9 b 01383

Teadlaste sõnul võib AIDS-i vastase ravimi efavirensi (EFV, efavirenz) struktuurimuudatus suurendada selle võimet aktiveerida spetsiaalseid ensüüme, mis aitavad ajust eemaldada kolesterooli; Arvatakse, et kolesterool kutsub esile beeta-tärklist. Valgusarnaste naastude kogunemine on Alzheimeri tõve algpõhjuse peamine näitaja. Hilistes 1990 sekundites leiti ensüüm P450 46 A 1 (CYP 46 A 1) ​​oluliseks kolesterooli lagundamiseks ja elimineerimiseks aju.

Hiljuti leidsid teadlased ja kolleegid, et hiirtel võib CYP 46 A 1 farmakoloogiliselt aktiveerida EFV väikeste annustega ja seejärel tehti neid Alzheimeri tõvest põhjustatud kerge kognitiivse kahjustusega patsientidele 0010010 . # 39 haigus. Selle ravimi kliinilised uuringud; kuid CYP 46 A 1 ravikuur EFV-aktiveeritud hiirtel näib olevat kitsas ja suuremates annustes pärsib EFV ensüümi 0010010 # 39; s tegevus. Käesolevas uuringus olid teadlaste eesmärk välja töötada potentsiaalne ühend, mis suurendaks EFV terapeutilisi eeliseid, vältides samas patsientide võimalikke kõrvaltoimeid.

Viimase 35 aasta jooksul on teadlased intensiivselt uurinud ravimite, kantserogeenide ja teiste bioloogiliste molekulide, sealhulgas kolesterooli, P 450 ensüümide metabolismi mehhanismi. Viis aastat tagasi leidsid teadlane Guengerich ja tema kolleegid, et EFV võib ensüümi aktiveerida, seostudes ensüümi CYP 46 A 1 allosteerilise saidiga, mis ei ole sama mis kolesterooli sidumissait.

Kuid suurtes annustes on EFV võimeline siduma allosteerilisi saite ja aktiivseid saite, mis võib pärssida ensüümide funktsiooni, kuna see ei suuda kolesterooli tihedalt hoida; selles uuringus viisid teadlased läbi struktuurseid ja funktsionaalseid uuringuid. Leiti, et EFV metaboliidid võivad tõsta CYP 46 A 1 aktiveerimise taset ega samal ajal pärssida ensüümide funktsiooni suurtes kontsentratsioonides; EFV metaboliidid on saadud ühenditest, mis on toodetud ravimite metabolismil kehas. Hilisemad teadlased jätkavad põhjalikke uuringuid, et selgitada välja selle HIV-ravimi molekulaarne mehhanism Alzheimeri tõve 00 1 00 1 0 # 39 efektiivseks raviks. (Saidilt bioon.com koostage hsppharma.com)