Merck teatas 2a faasi uuringu andmetest: toetab islatraviirit kokkupuute eelseks ennetamiseks!

Merck & Co teatas hiljuti oma 2a. Uuringus hinnatakse täiskasvanutel suukaudse islatraviiri (varem MK- 8591) tablettide ohutust, talutavust ja farmakokineetikat. Keskmised tulemused näitasid, et kaks uuritud annust (60 mg ja 120 mg suukaudselt üks kord kuus), mida kasutati kokkupuute eelprofülaktikaks, saavutasid eelnevalt kindlaks määratud efektiivsuse pK läve. Pimendatud andmeid kasutavas vaheanalüüsis leiti, et mõlemad annused on vastuvõetavad.

Islatraviir on merck' i poolt väljatöötamisel uus suukaudne nukleosiidi pöördtranskriptaasi translokatsiooni inhibiitor (NRTTI). Ta hindab kliinilistes uuringutes erinevaid ravimvorme, kombineerides hiv- 1 infektsiooni raviks teiste retroviirusevastaste ravimitega, ja ainsa ravimina on HIV- 1 infektsiooni korral enne kokkupuudet profülaktika (PrEP).

Juhtivteadur uuring, Dr Sharon Hillier, professor sünnitusabi ja günekoloogia ja reproduktiivteaduste Ülikooli Pittsburgh, ütles: "Need tulemused toetavad edasisi uuringuid islatraviiri kui igakuine suuline PREP raviskeemi. On tungiv vajadus rohkemate ja tõhusamate HIV ennetusprogrammide järele, et aidata suuremal hulgal inimestel end kaitsta."

Merck Research Laboratories nakkushaiguste ülemaailmse kliinilise arengu eest vastutav asepresident Dr Joan Butterton ütles: "Vaatamata hiv-epideemia lõpetamisel tehtud tunnustatud edusammudele on 2019is endiselt nakatunud 1,7 miljonit inimest HIV-ga, mis näitab, et üha suureneva nakkuskoormuse leevendamiseks on vaja rohkem uuendusi. HIVR4P konverentsil välja kuulutatud andmed toetavad islatraviiri kasutamist igakuise suukaudse PrEP raviskeemina III faasi IMPOWER uuringus, mis kaasatakse erinevatesse populatsioonidesse ja piirkondadesse. Eesmärk on pakkuda uut HIV-1 nakkuste ennetamise strateegia inimestele, kes võivad olla nakatunud HIV, kuid ei ole praegu Prepprogramm saadaval."

Novembris 2020, Merck ja Bill & Melinda Gates Foundation (Bill & Melinda Gates Foundation) jõudnud koostöö: sihtasutus annab rahastamise käivitada oluline kolmefaasiline uuring IMPOWER 22 2021. Naiste ja noorukite seas, kellel on suur risk hiv- 1 infektsiooni tekkeks Sahara-taguses Aafrikas, uuriti islatraviiri igakuist suukaudset profülaktika (PrEP) valikut. Praegu esineb Sahara-taguses Aafrikas üle poole maailma uutest HIV-nakkustest ning naised moodustavad peaaegu 60% piirkonna uutest nakkustest.

Islatraviir (MK-8591) keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

Käimasolevas 2a faasi randomiseeritud topeltpimedas, paralleelmääraga, platseebokontrolliga mitmekeskuselises uuringus määratakse uuritavad juhuslikult (2: 2: 1) kuni 3 igakuise suukaudse ravi rühmani: islatraviir 60 mg, 120 mg islatraviir, platseebo. Uuringus osalejad said islatraviiri või platseebot üks kord kuus 24- nädalase pimestusravi perioodi jooksul, millele järgnes 12- nädalane pimestusravi periood (sponsor pimestab pärast seda perioodi vahehindamiseks) ja islatraviiri grupis viidi läbi 32- nädalane pimestamata järelkontroll lõpliku eliminatsiooniperioodi omaduste iseloomustamiseks. Ohutuse, talutavuse ja pK tulemusnäitajate analüüs.

Vahepealse andmeanalüüsi käigus määrati 76,8% (n=192/250) plaanitud uuringus osalejatest juhuslikult annustamisse. Nendest isikutest 32,8% (n=63/192) olid mehed, 67,2% (n=129/192) olid naised, 30,2% (n=58/192) olid mustanahalised või afroameeriklased ja 16,1% (N=31/192) hispaanlased või latiinod. Pimendatud ohutusandmete läbivaatamisel olid enamik kõrvaltoimeid kerged või mõõdukad ning kõige sagedasemad (esinenud >4% isikutest) olid peavalu (7,3%), kõhulahtisus (5,7%), iiveldus (4,7%), kõhuvalu (4,2%) ülemiste hingamisteede infektsioon (4,2%). Kaks isikut katkestasid ravimi kõrvaltoimete tõttu, mis on praegu klassifitseeritud võimalikuks ravimiga seotud kõrvaltoimeks, sealhulgas võõrkeha tunne kurgus (kerge) ja lööve ja sügelus (mõõdukas).

Islatraviirtrifosfaadi (islatraviiri aktiivne vorm) kontsentratsiooni vahe-PK analüüs perifeerse vere mononukleaarsetes rakkudes (PBMC) näitas, et minimaalne kontsentratsioon (väikseim annuste vaheline kontsentratsioon) pärast igakuist annust 60 mg või 120 mg oli endiselt kõrgem kui eelnevalt kindlaks määratud TÜ- 1 ennetamise pK lävi on 0,05 pmol/10 6- st pBMC- st. Islatraviir I pK-l oli kahe uuringuannuse puhul ligikaudu lineaarne annusega proportsionaalne seos. Uuringuisikute rühmast (n=54) saadud limaskestakoe (pärasoole, emakakaela ja/või tupe) esialgne analüüs näitas, et islatraviir jaotus kiiresti ja pidevalt proovikoesse. See käimasolev II faasi uuring on kõik kaasatud ning täieliku andmekogumi põhianalüüs on hinnanguliselt kättesaadav 2021.