Myovanti suukaudse GnRH retseptori antagonist relugolix alustab USA-s prioriteetset ülevaadet: remissiooni määr on koguni 96,7%

Myovant Sciences on tervishoiuettevõte, mis on keskendunud naiste&# 39 tervise ja eesnäärmevähi uuenduslike teraapiate väljatöötamisele. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on aktsepteerinud kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks suukaudse relugolixi (120 mg) uut igapäevast ravimitaotlust ja andnud prioriteetse ülevaate. Retseptiravimite kasutustasu meetodi (PDUFA) sihtkuupäev See on' s 20. detsember 2020. HERO III faasi uuringus oli relugolixi remissiooni määr kuni 96,7%, mis oli oluliselt parem kui leuproliidatsetaat ja suurte kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete risk vähenes 54%.

Vastuvõtuteatises teatas FDA, et ta ei kavatse praegu kutsuda kokku NDAga seotud nõuandekomitee koosolekut. Selle kinnitamise korral on relugolix esimene ja ainus suukaudne gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori antagonist kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks.

Relugolix on üks kord päevas manustatav suukaudne GnRH retseptori antagonist, mis pärsib testosterooni tootmist - hormooni, mis võib stimuleerida eesnäärmevähi kasvu. Lisaks võib relugolix vähendada ka munasarjaöstradiooli tootmist, blokeerides hüpofüüsis GnRH retseptori - hormooni, mis teadaolevalt stimuleerib emaka fibroidide kasvu ja endometrioosi.

Praegu arendab Myovant Sciences suukaudseid relugolixi tablette (120 mg) üks kord päevas kaugelearenenud eesnäärmevähi raviks. Lisaks arendab ettevõte ka üks kord päevas manustatavaid suukaudseid relugolixi tablette (relugolix 40 mg, östradiool 1,0 mg, noretisteroonatsetaat 0,5 mg) naiste emakafibroidide ja endometrioosi raviks. Selle aasta märtsis ja juunis esitas Myovant Sciences vastavalt Euroopa Ravimiametile (EMA) ja FDA-le relugolixi ühenditablettide turustamistaotluse emakafibroididega naiste mõõdukate kuni raskete sümptomite raviks. Emaka fibroidide kaks levinumat sümptomit on menstruatsiooni tugev verejooks (HMB) ja valu. Kui kinnitatakse, pakuvad relugolixi ühenditabletid emakafibroididega naispatsientidele ühepäevast ravi.

Relugolixi NDA kaugelearenenud eesnäärmevähi ravis põhineb III faasi HERO uuringu positiivsetel tulemustel. See on randomiseeritud, avatud, paralleelsete rühmade, rahvusvaheline kliiniline uuring, milles võrreldi relugolixi ja leuproliidatsetaati enam kui 900 androgeenitundlikkuse korral, mis nõuab vähemalt üheaastast pidevat androgeenide deprivatsiooni ravi (ADT), mis käivitatakse kaugelearenenud eesnäärmega patsientidel. vähk. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult suhtega 2: 1 ja nad saidid relugolixi (üksikannus 360 mg, seejärel 120 mg üks kord päevas) või leuproliidatsetaadi reservuaari suspensiooni (üks kord märtsis).

Tulemused näitasid, et relugolix saavutas esmase efektiivsuse tulemusnäitaja: 48 ravinädala jooksul saavutas 96,7% relugolixi rühma meestest kastreerimise tasemel püsiva testosterooni supressiooni (GG lt; 50 ng / dL), võrreldes 88,8% -ga leuproliidatsetaadis ravirühm.

Lisaks jõudis relugolix ka kõigi kuue peamise sekundaarse tulemusnäitajani (p väärtused< 0,0001),="" mis="" näitab,="" et="" see="" on="" leuproliidatsetaadist="" parem="" testosterooni="" kiire="" ja="" sügava="" mahasurumise,="" psa="" vastuse="" ja="" testosterooni="" taastumise="" osas="" pärast="" ravi="" lõpetamist.="" kõrvaltoimete="" esinemissagedus="" relugolixi="" rühmas="" ja="" leuproliidatsetaadi="" rühmas="" oli="" võrreldav="" (92,9%="" vs="" 93,5%).="" suurte="" kardiovaskulaarsete="" kõrvaltoimete="" (mace)="" osas="" oli="" relugolixi="" rühmas="" 54%="" madalam="" risk="" võrreldes="" leuproliidatsetaadi="" rühmaga="" (esinemissagedus:="" 2,9%="" vs="" 6,2%).="" nende="" sündmuste="" hulka="" kuulusid="" mittefataalne="" müokardiinfarkt,="" mittefataalne="" insult="" ja="" kõik="" surma="" tagajärjel.="" meeste="" hulgas,="" kellel="" on="" varem="" olnud="" mace,="" oli="" relugolixi="" rühmas="" teatatud="" mace="" sündmuste="" vähenemine="" 80%="" võrreldes="" leuproliidatsetaadi="" rühmaga="" (3,6%="" vs="" 17,8%).="" uuringu="" teise="" sekundaarse="" lõpp-punkti="" andmed,="" kastratsioonivaba="" ellujäämisperiood,="" saadakse="" eeldatavasti="" 2020.="" aasta="" kolmandas="">

Relugolixi keemiline struktuurvalem ja toimemehhanism (struktuurvalemi allikas: medchemexpress.com)

Relugolixi töötas välja Takeda ja Myovant Sciences (Roivanti ja Takeda asutatud ettevõte) sai ülemaailmse ainulitsentsi 2016. aasta juunis, välja arvatud Jaapan ja muud Aasia riigid. Jaapanis kiideti relugolix heaks 2019. aasta jaanuaris ja seda turustatakse kaubamärgi Relumina all, et parandada järgmisi emakafibroidide põhjustatud sümptomeid: menorraagia, alakõhuvalu, alaseljavalu ja aneemia.

Ameerika Ühendriikides on eesnäärmevähk meeste seas suuruselt teine ​​vähk ja meeste peamine surmapõhjus. Kardiovaskulaarne surm on eesnäärmevähiga meeste peamine surmapõhjus, moodustades 34% eesnäärmevähiga meestest. Kaugelearenenud eesnäärmevähk tähendab eesnäärmevähki, mis on pärast ravi levinud või taastunud. See võib hõlmata mehi, kellel on biokeemiline kordumine (suurenenud PSA, kui pildistamisel pole metastaatilist haigust), lokaalselt kaugelearenenud haigust või metastaatilist haigust. Kaugelearenenud eesnäärmevähi ravi hõlmab tavaliselt androgeenide deprivatsiooni ravi (ADT), mis vähendab testosterooni väga madalale tasemele, mida sageli nimetatakse kastreerimistasemeks. Gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) retseptori agonistid, näiteks leuproliidatsetaat või toimeainet püsivalt vabastavad süstid, on praegu androgeenide deprivatsiooniravi (ADT) hoolduse standard. GnRH-retseptori agoniste võib siiski seostada toimemehhanismi piirangutega, sealhulgas potentsiaalselt kahjuliku testosterooni taseme tõusuga, mis võib süvendada kliinilisi sümptomeid (st kliinilist või hormonaalset ägenemist), ja testosterooni taastumist pärast ravimi ärajätmist.