Novartis'siRNA kolesterooli taset langetav ravim Leqvio (inclisiran) on turule aasta lõpus, ja selle efektiivsus on midagi pistmist vanus / sugu!

Novartis teatas hiljuti 3 III faasi kliinilise uuringu (ORION- 9, ORION- 10, ORION- 11) 2 tapajärgse analüüsi tulemustest. Leqvio (inclisiran) on teedrajav siRNA ravi, mis on välja töötatud raviks täiskasvanud patsientidel aterosklerootiline südame-veresoonkonna haiguste (ASCVD) või heterosügootse perekondliku kõrge kolesterooli (HeFH). Nendes tapajärgsetes analüüsides hinnati vanuse ja soo mõju inclisirani efektiivsusele ja ohutusele. Andmed näitavad, et 17. Nendes uuringutes manustati inclisirani üks kord esimesel ja kolmandal kuul ning seejärel iga 6 kuu järel kuni 17. Need tulemused kuulutati välja American College of Kardioloogia (AHA) 2020.

Enam kui 3600 patsiendiga läbi viidud ORION III faasi uuringu kombineeritud tulemuste posthoc analüüsis vähendasid inclisiraaniga ravitud naised ja mehed LDL- C- d ligikaudu 51% (vastavalt 50, 6% ja 50, 6%) . Teise koondanalüüsi tulemused näitasid, et inclisiraniga ravitud kolmes vanuserühmas saavutasid patsientide LDL- C samasuguse languse ligikaudu 51% (<65 years:="" -51.3%;="" ≥65="" years="" to=""><75 years:="" -49.9%="" ;≥75="" years="" old:="" -51.0%)="" 2.="" in="" these="" two="" analyses,="" inclisran="" was="" well="">

Leqvio (inclisran) on esimene omalaadne siRNA ravi uue toimemehhanismiga, mis võib tõhusalt ja pidevalt vähendada aterosklerootilise kardiovaskulaarse haiguse (ASCVD) riski, mis on seotud ASCVD riskiekvivalendiga, heterosügootse perekondliku madala tihedusega lipoproteiinkolesterooli (LDL- C) hüperkolesteroleemiaga (HeFH) patsientidel on peamine südameinfarkti, insultide ja surma juht.

Dr Kausik Ray, juhtiv uurija ORION-11 uuringus ja professor rahvatervise Imperial College London, ütles: "High LDL-C ja muud ASCVD riskitegurid ja võimalus ravi kõrvaltoimed võivad suureneda vanusega, ja varieerub soo järgi. Need andmed on olulised, sest need näitavad, et kuigi kolesteroolitaset langetav ravi seisab silmitsi vanuse ja soo probleemidega, võib selle läbida ühe aasta möödumisel esimesest ja kolmandast kuust. Ühe annuse, Inclisran on potentsiaali tagada järjekindel efektiivsus ja talutavus."

David Soergel, MD, Global juht südame-veresoonkonna, neeru-ja metaboolse ravimi R & D kell Novartis, ütles: "Sõltumata teie vanusest või soost, inclisiran analüüs jätkuvalt näidata järjekindlat efektiivsust ja järjekindlat LDL-C vähendamine jooksul annustamisintervalli. Ascvd-ravi kulg uuesti ette kujutades kinnitavad need andmeanalüüs veelgi inclisirani potentsiaali esimese klassi siRNA ravimeetodina pärast algannust (manustatuna üks kord esimesel ja kolmandal kuul) kaks korda aastas, et muuta LDL- C juhtimist ja positiivset tolerantsust."

Praegu vaatavad USA ja Euroopa reguleerivad asutused inclisirani läbi. Käesoleva aasta oktoobri keskel andis Euroopa Ravimiamet (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivse ülevaate, mis viitab sellele, et inclisiran tuleks heaks kiita kui abi esmase hüperkolesteroleemia ravis. Düslipideemia (heterosügootse perekondlik ja mitteperekondlik) või segadüsliidiaga täiskasvanud patsiendid. Euroopa Komisjon (EÜ) peaks tegema lõpliku läbivaatamisotsuse detsembris 2020. Praegu vaatab ka inclisiran läbi USA FDA.

Kui Leqvio heaks kiidetakse, on see esimene ja ainus väike sekkuv RNA (siRNA) ravi hüperkolesteroleemia või segatüüpi düslipideemiaga patsientidel. Südame-veresoonkonna haigused (CVD) tapab miljoneid elusid igal aastal, ja vaatamata laialdast kasutamist statiinid, 80% kõrge riskiga patsientidel ei suuda täita LDL-C eesmärk soovitatud suunised. Kliinilised andmed näitavad, et inclisiran võib ldl- kolesterooli taset efektiivselt ja pidevalt vähendada patsientidel, kes saavad lipiididesisaldust vähendava tarvitusele maksimaalset annust, kuid kõrgenenud LDL- C- ga, ja selle ohutus on sarnane platseebo omaga. Läbi unikaalse kaks korda aastas annustamisskeemi, inclisiran saab sujuvalt integreerida patsientide regulaarsete meditsiiniliste visiitide, parandades vastavust ja parandada patsiendi prognoose.

inclisiran on teedrajav siRNA kolesterooli taset langetav ravim, mille on välja töötanud Ravimiettevõte (TMC) farmaatsiaettevõte. Novartis omandas 2019.

Inclisiran on esimene kolesterooli taset langetav ravi siRNA kategoorias, mis on suunatud proprotein convertase subtiisin 9 (PCSK9), mis on peamine mehhanism, mille abil keha reguleerib LDL-C. PCSK9 valk võib vähendada maksa võimet eemaldada verest madala tihedusega lipoproteiinkolesterooli (LDL- C) ja LDL- C on tunnistatud südame-veresoonkonna haiguste (CVD) peamiseks riskiteguriks. PCSK9 eesmärk pakub uut ravimudelit, et võidelda LDL-C vastu, mida peetakse suurimaks edusammeks lipiidide sisaldust langetava ses valdkonnas pärast statiine (näiteks Lipitor).

Inclisiran on omamoodi siRNA, mis kasutab loomulikku protsessi inimese RNA interferentsi siduda mRNA kodeerib PCSK9 valgu vähendada mRNA taset ja vältida maksa tootma PCSK9 valgu kaudu RNA häireid, suurendades seeläbi maksa võimet eemaldada LDL-C verest, ja realiseerida ldl-C taseme vähenemine.

Seni on turule heaks kiidetud kaks monoklonaalset antikeharavimit, mis on suunatud PCSK9 valgu inhibeerimisele, nimelt Amgen's Repatha ja Sanofi/Regeneroni Praluent. Erinevalt monoklonaalsete antikehade PCSK9 inhibiitorid, nagu RNAi ravim, inclisiran toimib otse sulgeda tootmise PCSK9 valgu maksas.

Kuigi mahajäänud teiste PCSK9 inhibiitorid, mugavuse inclisiran's säilitusperiood nõuab ainult kaks subkutaanset manustamist aastas, mis annab talle hea turu hõlvamise võimalus kolesterooli taset langev narkootikumide turul. Credit Suisse varem ennustanud, et Inclisiran ülemaailmne aastane müük 2024 jõuab 1130000000 USA dollarit.