Novartis STAMP inhibiitori asfiminiibi III faasi efektiivsus võidab Pfizer Bosulifi (bosutiniibi)!

Novartis teatas hiljuti, et III faasi ASCEMBL uuring, milles hinnati vähivastast ravimit asciminibi (ABL001) kroonilise müelogeense leukeemia (KML) raviks, jõudis põhianalüüsis uuringu esmase tulemusnäitajani.

ASCEMBL on mitmekeskuseline, randomiseeritud, III faasi randomiseeritud uuring, milles osales 234 patsienti, kes olid varem saanud kaht või enamat ATP sidumiskoha türosiinikinaasi inhibiitorit (TKI, näiteks imatiniib [imatiniib], nilotiniib [nilotiniib], dasatiniib [dasatiniib]. ], radotiniibi [radotiniibi], ponatiniibi [ponatiniibi]) Philadelphia kromosoomipositiivse kroonilise müelogeense leukeemia (Ph {4}} CML-CP) patsiendid Hiinas viidi läbi asciminibi ja Bosulifi (bosutiniib, Pfizer tooted).

Uuringusse kaasatud patsiendid ebaõnnestusid viimati kasutatud TKI-ravis (peavad vastama 2013. aasta ELN-i suunistes toodud ravi ebaõnnestumise määratlusele) või talumatusele (molekulaarindeksi BCR-ABL1 suhe sõeluuringu ajal> 0,1% IS [rahvusvaheline standard Väärtus]). Uuringus määrati patsiendid juhuslikult asciminibi või Bosulif'i suukaudseks manustamiseks üks kord päevas. Uuringu esmane tulemusnäitaja oli: peamine molekulaarne vastus (MMR) 24. ravinädalal.

Tulemused näitasid, et põhianalüüsi ajal saavutas uuring oma esmase tulemusnäitaja. Andmed näitavad, et asciminibil on Bosulifiga võrreldes märkimisväärne eelis molekulaarse reaktsioonikiiruse (MMR) osas. Uuringu tulemused esitatakse eelseisval meditsiinikonverentsil ja neid jagatakse reguleerivate asutustega.

Ülemaailmse ravimiarenduse juht ja Novartise peaarst John Tsai ütles:" Meie võime kasutada TKI-d patsientide raviks on igavesti muutnud CML-i hooldust. Paljude patsientide jaoks on haiguse progresseerumise oht reaalsus, eriti nende jaoks, kellel on patsiendid, kellel tekib järjestikuse TKI-ravi suhtes resistentsus, või neile, kes ei suuda talumatute kõrvaltoimete tõttu ravist kinni pidada. Oleme väga tänulikud patsientidele ja teadlastele, kes osalesid selles uuringus kogu maailmas. Need asciminibiga seotud tulemused tõestavad meie pühendumust CML-i ravi täiendavaks muutmiseks, seekord läbi STAMP inhibeerimise, kasutades ABL-kinaasi looduslikku regulatiivset mehhanismi."

Askiminibi keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

Viimastel aastatel on CML-i ravi edenenud. Ph {0}} CML-i patsientide, sealhulgas Novartise Gleeveci (Gleevec, imatiniib, imatiniib) ja Tasigna (nilotiniib, Nilotinib) ravimisel saavad kliinikud valida mõne TKI vahel. Enamik ravimteraapiat saavatest patsientidest on 10 aasta pärast endiselt elus, kuid siiski on haiguse progresseerumise oht.

Kuigi esialgse ravi suhtes resistentsed patsiendid saavad üle minna teisele TKI-le (st järjestikusele TKI-ravile), on paljud heakskiidetud ravimeetodid suunatud ABL1 kinaasile samale ATP seondumissaidile. Nende ravimeetodite sarnasus tähendab, et mutatsioonid ühes kinaasi piirkonnas võivad muuta paljud ravimid ebaefektiivseks. Teisisõnu võib järjestikust TKI-ravi seostada suurenenud ravimiresistentsuse ja talumatusega.

asciminib on STAMP inhibiitor, millele USA FDA on varem andnud Fast Track Status (FTD). See on uurimisravim, mis on suunatud konkreetselt BCR-ABL1 valgu müristoüülitasku (STAMP), mis võib lukustada BCR-ABL1 mitteaktiivsesse konformatsiooni.

Praegu turul olevad konkureerivad ravimid on ühendatud BCR-ABL1 valgu ATP sidumissaidiga. Askiminib toimib kinaasi teises osas, ABL-müristoüülitaskus. STAMP inhibiitorina võib asciminib aidata CML hilisemas ravis lahendada TKI resistentsust ja talumatust ning parandada patsientide prognoose.

Praegu viib Novartis läbi mitmeid kliinilisi uuringuid, et hinnata asciminibi CML-i patsientidel, kes on saanud mitut ravi, samuti teisi TKI-sid äsja diagnoositud CML-i patsientide raviks.