Pfizeri suukaudne JAK inhibiitor Xeljanz (tosatsitiniibi) III faasi kliiniline nähtub tugevast efektiivsusest!

Pfizer teatas hiljuti III faasi kliinilise uuringu (A3921120) positiivsetest tulemustest, milles hinnati suukaudset JAK inhibiitorit Xeljanzi (toatsatsiniibi) aktiivse anküloseeriva spondüliidi (AS) raviks täiskasvanutel. Andmed näitasid, et Xeljanz saavutas esmase tulemusnäitaja (ASAS20 ravivastus) ja peamise teisese tulemusnäitaja (ASAS40 ravivastus) 16.

Praegu xeljanz ravi AS näidustused on toimumas USA FDA ja retseptiravimite kasutajatasu seadus (PDUFA) tähtaeg on teine kvartal 2021.

AS on krooniline põletikuline haigus, mis mõjutab mehi ja naisi varases täiskasvanueas. Esimesed sümptomid tekivad tavaliselt enne 30-aastaseks saamist ja tekivad harva pärast 45-aastaseks saamist. Sümptomid AS hulka tagasi ja puusavalu ja jäikus. Aja jooksul võivad mõned patsiendid kogeda seljaaju fusiooni. AS võib põhjustada patsientidele tugevat kroonilist valu ja negatiivselt mõjutada tervisega seotud elukvaliteeti.

A3921120 on mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 270 täiskasvanud patsiendil aktiivse AS, need patsiendid vastavad modifitseeritud AS New York kriteeriumid (MNY), ja kaks või enam mittesteroidsete ebapiisav või talumatus vastuseks põletikuvastaste ravimite (MSPVA) ravi. Uuringus määrati patsiendid juhuslikult võtma Xeljanzi või platseebot 5 mg annusena kaks korda päevas 16 nädala jooksul ja ravi saadi kokku 269 patsienti. 16- nädalase topeltpimeda raviperioodi läbinud tingimustele vastavad patsiendid määrati saama avatud xeljanzi 5 m kaks korda päevas täiendava 32 nädala jooksul ja seejärel sisestati 4- nädalane jälgimisperiood.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: 16.<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" the="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" xeljanz="" treatment="" group="" who="" achieved="" an="" asas40="" response="" significantly="" increased="" (40.6%="" vs="" 12.5%;=""><0.0001), which="" is="" a="" key="" secondary="" endpoint="" of="" the="" study.="" asas20/40="" is="" used="" to="" determine="" improvement="" or="" treatment="" response.="" in="" this="" study,="" the="" most="" common="" adverse="" events="" that="" occurred="" in="">5% patsientidest mis tahes ravirühmas olid: ülemiste hingamisteede infektsioon, nasofarüngiit, kõhulahtisus, alaniinaminotransferaasi (ALAT) aktiivsuse suurenemine, liigesevalu ja peavalu.

Xeljanzi toimeaine on tosatsitsiniibi, mis on suukaudne JAK inhibiitor, mis võib valikuliselt pärssida JAK kinaasi ja blokeerida JAK/STAT rada. See signaali rada on tsütokiinide poolt stimuleeritud signaali ülekanderada, mis osaleb rakkude proliferatsioonis. , Diferentseerimine, apoptoosi ja immuunsüsteemi reguleerimine ja paljud teised olulised bioloogilised protsessid.

Xeljanz kiideti heaks Ameerika Ühendriikides 2012 ja on esimene JAK inhibiitor turul. Ravimit võetakse suu kaudu kaks korda päevas. Praegu on Xeljanz heaks kiidetud 4 näidustusel: 1) mõõduka kuni raske aktiivse reumatoidartriidiga täiskasvanud patsientide ravi; (2) aktiivse psoriaatilise artriidiga (PsA) täiskasvanud patsientide ravi; (3) Mõõduka kuni raske haavandilise koliidiga täiskasvanud patsientide ravi; (4) Juveniilse idiopaatilise artriidiga (pcJIA) laste ja noorukite ravi ≥ 2-aastased ja aktiivse polüartikulaarse haigusega.

Väärib märkimist, et Xeljanz on esimene ja ainus JAK inhibiitor heaks kiidetud pcJIA raviks Ameerika Ühendriikides. Heakskiit sisaldab 2 ravimvormi Xeljanz, üks on tablett ja teine on suukaudne lahus, mis põhineb kehakaalu manustamine.

2017. aasta märtsis kiideti Xeljanz heaks turustamiseks mõõduka kuni raske aktiivse RE- ga täiskasvanud patsientide raviks, kellel oli ebapiisav või talumatu mtx- ravi. Xeljanzi võib kasutada kombinatsioonis mtx või teiste mittebioloogiliste DMARDidega. Heakskiidetud soovitatav annus seda ravimit on 5 mg, suukaudselt kaks korda päevas, koos toiduga või ilma. See heakskiit muudab Xeljanzi esimeseks JAK inhibiitoriks reumatoidartriidi (RA) raviks Hiina turul.