Sarepta kolmas eksonhüppeteraapia kasimersen esitas kandideerimise USA-sse!

Sarepta Therapeutics on biotehnoloogiaettevõte, mis tegeleb haruldaste haiguste täpse geeniteraapia väljatöötamisega. Hiljuti teatas ettevõte, et on lõpule viinud uue ravimitaotluse (NDA) jooksva esitamise USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA), et taotleda kiirendatud heakskiitu kasimersenile (SRP-4045), mis on fosfodiamiidi morfolinooligomeer. (PMD) sobib Duchenne'i lihasdüstroofiaga (DMD) patsientidele, kellel on geneetiliste testide abil kinnitatud mutatsioonide olemasolu ja mis sobivad 45 eksoni vahelejätmiseks.

Väärib märkimist, et casimersen on kolmas eksonist väljuv ravim, kasutades Sarepta&# 39 patenteeritud PMO RNA platvormi, mis on spetsiaalselt ette nähtud DMD-ga laste raviks, kes sobivad eksoni 45 vahelejätmiseks. Nendele patsientidele moodustab see 8% DMD-ga patsientide koguarv.

Jooksva esitamise lõpuleviimine sisaldas andmeid ESSENCE-i uuringu Casimerseni ravigrupist (tuntud ka kui 4045-301 uuring). See on ülemaailmne randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga III faasi uuring, mille eesmärk on hinnata DMD-ga patsientide jaoks vajaliku ravi efektiivsust ja ohutust, jättes vahele eksonid 45 ja 53.

Uuringu vaheanalüüs näitas, et võrreldes algtaseme ja platseeboga oli kasimerseni saanud patsientidel statistiliselt oluline düstroofiini tootmise suurenemine Western blot analüüsi abil. See uuring jätkub ja on veel pime, et koguda rohkem andmeid efektiivsuse ja ohutuse kohta. Kui casimersen NDA aktsepteeritakse ja see on heakskiitmist kiirendanud, toimib valmis ESSENCE uuring turustusjärgse kinnitusuuringuna.

Duchenne'i lihasdüstroofia (DMD) on haruldane ja surmaga lõppev neuromuskulaarne geneetiline haigus, mida esineb ühel inimesel 3500-5000 mehest kogu maailmas. DMD on põhjustatud düstroofiini valku kodeeriva geeni muutustest või mutatsioonidest. DMD sümptomid ilmnevad tavaliselt imikutel ja väikelastel. Mõjutatud lastel võib esineda uimastamist, näiteks raskusi kõndimisega, treppidel ronimisega või istuvasse asendisse tõusmisega. Haiguse progresseerumisel ei suuda alajäsemete lihased levida käte, kaela ja muude osade vahel. Enamik patsiente nõuab teismeeas täistööajaga ratastoolide kasutamist ja kaotavad järk-järgult võimaluse iseseisvalt igapäevaseid tegevusi teostada, näiteks tualettruumide kasutamist, suplemist ja toitmist. Lõpuks nõuab hingamislihaste puudulikkusest tingitud suurenenud hingeldus hingamise toetamist ja südamepuudulikkus võib põhjustada südamepuudulikkust. Haigus on tavaliselt surmav ja patsiendid surevad selle haiguse tagajärjel tavaliselt 20-aastaselt.

casimersen on antisenss-oligonukleotiidravim, mis kasutab Sarepta&# 39 patenteeritud fosfodiamiidi morfolino oligomeeri (PMO) keemiat ja eksonite vahelejätmise tehnoloogiat DMD geeni eksoni 45 vahelejätmiseks. casimersen on kavandatud düstroofiini valgu pre-mRNA eksoni 45 sidumiseks, et välistada või GG, jätta" see ekson eksami 45 vahelejätmiseks sobivate geneetilisi mutatsioone kandvate DMD patsientide mRNA töötlemise ajal. Eksoni vahelejätmine võimaldab sisemiselt kärbitud düstroofiini valgu tootmist.

Siiani on USA FDA heaks kiitnud 2 ravimit, mille Sarepta on välja töötanud PMO keemia ja eksoni vahelejätmise tehnoloogia abil: (1) 2019. aastal kiideti Vyondys 53 (golodirsen) heaks kasutamiseks ravimeetodites, mis on testitud ja tõestatud, et need sobivad DMD vahelejätmiseks. patsiendid, keda ravitakse eksoniga 53 (ekson 53 jäetakse vahele), moodustavad umbes 8% kogu DMD-ga patsientide arvust. (2) 2016. aastal kiideti Exondys 51 (eteplirsen) heaks DMD-ga patsientide raviks, kellel on testitud ja tõestatud, et see sobib raviks eksoniga 51 vahelejätmisega, mis moodustab umbes 12% kogu DMD-ga patsientide arvust.

Sarepta Therapeutics president ja tegevjuht Doug Ingram ütles:" Kasimerseni NDA esitamise lõpuleviimine on oluline verstapost ravi pakkumisel võimalikult paljudele DMD patsientidele. Kui kiidetakse heaks, on casimersen meie kolmas DMD ravimeetod. . Koos teiste heakskiidetud ravimeetoditega on meil potentsiaal ravida peaaegu 30% DMD patsientidest Ameerika Ühendriikides."