Teadusajakiri: Pankreatiit on tegelikult stressihormooni FGF 21 defitsiit

Uues uuringus, millel võib olla kliiniline tähtsus, leidsid teadusasutuste, näiteks Texase Lõuna-Lääne meditsiinikeskuse ja Shanghai Jiao Tongi ülikooli teadlased, teadlased, et nii inimestel kui ka pankreatiidiga hiirtel puudub teadaolev fibroblastide kasvufaktori stressihormoon { {0}} (FGF 21). Normaaltingimustes on FGF 21 kõhunäärmes rikkalikum kui muudes keha organites. Samuti näitasid nad, et alternatiivsed ravimeetodid võivad hiiremudelil haiguse ümber pöörata 24 tunniga või selle peatada. Seotud uurimistöö tulemused avaldati ajakirjas Science Translational Medicine jaanuaris 8, 2020 ja artikli pealkiri oli 0010010 quot; Pankreatiit on FGF 21 - puudulik seisund, mida korrigeerib asendusravi 0010010 quot ;.

Pilt Science Translatiivsest Meditsiinist, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

See uuring kajastab ka teise ravistrateegia edukust. Võimalik ravim, mida nimetatakse PERK-i inhibiitoriks, on suunatud integreeritud stressivastuse (ISR) eri etappidele. Integreeritud stressivastus on rakuline rada, mis mõjutab kõhunäärmes saadava FGF 21 kogust.

Töö kaasautor dr David Mangelsdorf ütles: 0010010 quot; Arvestades, et metaboolsete ainetega seotud haiguste raviks kasutatakse või kasutatakse kliinilistes uuringutes mitut FGF-i 21 ravimikandidaati, on võimalik testida, kas FGF-i 21 saab lähitulevikus kasutada inimese pankreatiidi raviks.

Pankreatiit on kurnav ja mõnikord surmav pankrease põletik, mis võib olla äge või krooniline. Umbes 275 000 USA-s hospitaliseeritud patsienti aastas suureneb haiguse esinemissagedus ebaselgetel põhjustel. Riikliku Tervise Instituudi (NIH) diabeedi-, gastroenteroloogia- ja nefroloogiainstituudi (NIDDK) andmetel on pankreatiidi paljude põhjuste hulgas krooniline alkoholism, kivid ja teatud geneetilised haigused. Pankreatiit võib ilmneda ka endoskoopilise retrograadse kolangiopankreatograafia (ERCP) komplikatsioonina. Selle protseduuri käigus kasutatakse sapijuhade, sapipõie ja kõhunäärme kanalite uurimiseks kaameraid, kontrastaineid ja röntgenikiirgust.

Ägeda pankreatiidi ravi on tavaliselt toetav. Enamik patsiente paranes mõne päeva pärast haiglas, kus nad said intravenoosseid vedelikke ja leevendasid valu. Krooniline pankreatiit on alkoholi kuritarvitavatel patsientidel tavalisem, kuid aja jooksul see süveneb. Kõhunäärme kudede progresseeruv kahjustus võib mõjutada toidu seedimisvõimet ja mõnikord on vaja alatoitumise vältimiseks välja kirjutada ensüüme.

Pankreas on peensoole lähedal asuv organ, mis toodab insuliini, mis aitab säilitada veresuhkru tasakaalu. Mangelsdorf ütleb, et see organ toodab ka ensüüme, mis eralduvad seedimise hõlbustamiseks tavaliselt peensooles. Need teadlased on peaaegu kaks aastakümmet uurinud FGF-i 21 ja õppinud väärtuslikku teavet selle olulise metaboolse hormooni kohta.

2017 rääkisid need teadlased selle hormooni rollist seedeensüümide kõhunäärme kahjustamise ärahoidmisel. 0010010 quot; Leidsime, et FGF 21 stimuleerib kõhunääret erituma seedeensüüme väikesteks soolestik. Kui see mehhanism ei tööta, jäävad need seedeensüümid kõhunääre, kus nad hävitavad selle koe ja põhjustavad põletikku, 0010010 quot; Ütles Mangelsdorf.

Mangelsdorf ütles, et tema labor ja teised on kinnitanud, et pankreatiidi loommudelites võib FGF-i 21 puudumine võimendada kudede kahjustusi ja viivitada taastumist. See pani teda ja tema kaastöötajaid Pittsburghi ülikoolist, Stanfordi ülikoolist ja Shanghai Jiao Tongi ülikoolist Hiinas mõtlema, kas seda stressihormooni võiks kasutada pankreatiidi raviks.

Sellele küsimusele vastamiseks uurisid teadlased pankreatiidi mõju FGF 21 rajale, analüüsides ägeda ja kroonilise pankreatiidiga hiirtelt ja inimestelt saadud pankreaseproove. Nad leidsid hiirtel, et FGF 21 tase kõhunäärmes tõusis pankreatiidi esimese nelja tunni jooksul ja ootamatult langes see 12 tunni pärast ja oli 18 tunni pärast peaaegu tuvastamatu. FGF 21 väheneb ka inimese pankreatiidi korral.

Nad suutsid kinnitada FGF-i 21 ravimit ceruleiinist põhjustatud haiguse-pankreatiidi kolmes erinevas hiiremudelis, mis võib põhjustada pankrease ensüümide liigset sekretsiooni; alkoholist põhjustatud pankreatiit ja ERCP-indutseeritud pankreatiit - mängib sarnast rolli. Need katsed kinnitavad, et FGF 21 puudumine on sellele haigusele iseloomulik. Järgmisena mõtlesid nad, kas FGF 21 asendusravi oli nendes kolmes pankreatiidi hiiremudelis efektiivne.

Teadlased tegid mitu katset, kasutades kõiki kolme hiiremudelit, korrates katseid iga hiiremudeliga kolm kuni neli korda, kusjuures igas hiire katserühmas oli kolm kuni kaheksa hiirt. Samuti tegid nad katseid 66 inimkoeproovidega - 14 tervete inimeste proovidega ja 52 pankreatiidiga patsientide proovidega.

12 kuni 16 tunni jooksul pärast ravimite või alkoholiga hiirtele pankreatiidi esilekutsumist võib neli 1 mg FGF 21 süsti hiire kehakaalu kilogrammi kohta suurendada FGF taset 21 veres, mis põhjustab põletikku, nekroosi ja turset. Enamik sümptomeid kaovad 24 tunni jooksul.

Et uurida, kas nad suudavad kuidagi ära hoida ERCP põhjustatud pankreatiiti, segasid need teadlased FGF 21 selles protsessis tavaliselt kasutatavate kontrastainetega ja leidsid, et seda tehes on võimalik säilitada normaalset FGF 21 taset ja takistada nende langust. , hoides ära selle põhjustatud põletiku.

Mangelsdorf hoiatas, et uuringu 0010010 # 39 piirangud hõlmavad hiiremudeleid, mis küll jäljendavad inimese haigust, kuid ei taastu seda täielikult, ning selged järeldused inimese pankreatiidi kohta nõuavad rohkemate katsealuste analüüsi.

0010010 quot; sellest hoolimata leidsime, et pankreatiiti kirjeldatakse laialdaselt kui seisundit, milles puudub FGF 21, ja FGF 21 taastamine ravimitega võib selle ümber pöörata või ära hoida. 0010010 quot ; (saidilt Bioon.com ile Koostage hsppharma.com)

viide:

1 .Genaro Hernandez jt. 00 1 00 1 0 nbsp;Pankreatiit on FGF21-puudulik seisund, mida korrigeeritakse asendusravi abil. Teadustõlke meditsiin, 2020, doi: 10. 1126 / scitranslmed.aay 5186.

2 .Kas pankreatiit võib olla stressihormooni vaegus?
https://medicalxpress.com/news/2020-01-pankreatiit-stress-hormone-deficiency.html