Esimene MC4R agonist Imcivree omab tugevat mõju rasvumise ravis MC4R raja defektidega!

Rhythm Pharmaceuticals on biofarmatseutiline ettevõte, mis keskendub haruldaste rasvumise geneetiliste haiguste ravi arendamisele ja turustamisele. Hiljuti teatas ettevõte uutest positiivsetest kontseptsiooni tõestusandmetest, mis pärinevad 2. faasi korviuuringu mitmest kohordist. Uuringus hinnatakse Imcivree't (setmelanotiidi), et ravida patsiente, kellel on MC4R- raja geneetilistest mutatsioonidest põhjustatud harvaesinev raske rasvumine.

Imcivree on melanokortiini 4 (MC4) retseptori agonist, mis on esmaklassiline täppisravim, mis on mõeldud otseselt lahendama MC4 retseptori raja juurte geneetilistest defektidest põhjustatud rasvumist. 2020. aasta novembris kiitis USA FDA heaks Imcivree haruldaste rasvunud laste ja ≥ 6-aastaste täiskasvanute pikaajaliseks kehakaalu reguleerimiseks. Täpsemalt: geneetiline testimine kinnitas, et selle on tootnud opioidne melanotsüütide kortikosteroid (POMC), rasvumine, mis on põhjustatud proproteiini konverteerimise subtilisiini/keksiini1 tüübi (PCSK1) või leptiini retseptori (LEPR) defektidest.

Imcivree toimeaine on setmelanotiid, mis on teedrajav oligopeptiidi MC4R agonist, mis on välja töötatud haruldaste rasvumise geneetiliste haiguste raviks. MC4R on osa peamisest bioloogilisest rajast, mida keha iseseisvalt reguleerib energiakulusid ja söögiisu. Geneetilised mutatsioonid võivad kahjustada MC4R-raja funktsiooni, mis võib põhjustada äärmist nälga (hüperisust) ja varajast tõsist rasvumist. Praegu töötatakse setmelanotiidi välja sihtotstarbelise ravina, et taastada kahjustatud MC4R-raja funktsioon, taastada energiatarbimine ja söögiisu kontroll haruldaste rasvumise geneetiliste haigustega patsientidel, vähendada nälga ja vähendada kehakaalu. Enne Imcivree heakskiitmist ei olnud nende haruldaste rasvumise geneetiliste haiguste raviks ravimiravi.

2020. aasta novembri lõpus kiitis USA FDA heaks Imcivree haruldaste rasvunud laste ja ≥ 6-aastaste täiskasvanute pikaajaliseks kehakaalu reguleerimiseks. Täpsemalt: geneetiline testimine kinnitas, et selle on tootnud opioidne melanotsüütide kortikosteroid (POMC), rasvumine, mis on põhjustatud proproteiini konverteerimise subtilisiini/keksiini1 tüübi (PCSK1) või leptiini retseptori (LEPR) defektidest.

Selle heakskiiduga saab Imcivree'st esimene FDA heakskiidetud ravim nende haruldaste geneetiliste rasvumise raviks. Praegu hindab Imcivree ka Euroopa Ravimiametit (EMA). Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on setmelanotiidile antud harva kasutatav raviminimetus (ODD) POMC ja LEPRi puuduliku rasvumise raviks, samuti vastavalt läbimurdeline raviminimetus (BTD) ja prioriteetne raviminimetus (PRIME).

Väärib märkimist, et Imcivree heakskiitmisel väljastas FDA Rütmile ka haruldase pediaatrilise haiguse eeliskontrolli vautšeri (PRV), et premeerida ettevõtet silmapaistvate panuste eest. Seda PRV-d saab kasutada tulevaste rakenduste heakskiitmise kiirendamiseks või seda saab müüa kolmandatele isikutele. Kahe hiljutise PRV tehingu hind oli umbes 90 miljonit USA dollarit.

Patsiendid, kes on rasvunud POMC, PCSK1 või LEPR defektide tõttu, hakkavad juba varases eas võitlema äärmusliku ja rahuldamatu näljaga, mis võib põhjustada tõsise rasvumise varajast algust. FDA heakskiit Imcivree'le põhineb seni suurima uuringu tulemustel rasvumise kohta, mis on põhjustatud POMC, PCSK1 või LEPR defektidest. III faasi kliinilistes uuringutes kaotas 80% ja 45, 5% POMC või PCSK1 puudulikkusest ja LEPR- i puudulikkusest põhjustatud rasvunud patsientidest pärast Imcivree manustamist ühe aasta jooksul üle 10% oma kehakaalust.

2020. aasta detsembris oli edukas iii faasi uuring, milles hinnati Imcivree't rahulolematu nälja ja raske rasvumise raviks Bardet- Biedli sündroomiga (BBS) ja Alströmi sündroomiga patsientidel. Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja ja kõik põhipunktid Sekundaarne tulemusnäitaja: statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline patsiendi kehakaalu ja näljaskoori vähenemine. Kõik esmased tulemusnäitaja ravile reageerijad olid BBS-i patsiendid. Alstromi sündroomiga oli 3 hinnatud patsienti, kuid ükski neist ei vastanud esmasele tulemusnäitajale. Rhythm kavatseb lõpetada setmelanotiidi ravi BBS regulatiivsete taotlusdokumentide esitamise USA FDA-le ja ELi EMA-le 2021. aasta teisel poolel. Ettevõte kavatseb määrata setmelanotiidi arengutee Alstromi sündroomis pärast uuringu lõplike andmete põhjaliku analüüsi lõpetamist.