Esimene suukaudne PKR allosteriaktivaator mitabivat III faasi kliiniline edu!

Oma juhtiva positsiooni valdkonnas rakkude ainevahetust teadus, Agios Pharmaceuticals keskendub avastus ja arendamine uuenduslike ravimite raviks vähi ja haruldaste geneetiliste haiguste. Hiljuti teatas ettevõte, et andmed globaalsest avatud 3.

mitapivat on esimene-in-klassi, suulise, väike molekul allosteric aktivaator teadusuuringute, mis on aktiivne looduslike tüüpide ja erinevate mutant PKR ensüümide vastu. Püruvaadi kinaasi puudulikkus (PKD) on kurnav haruldane, elukestev hemolüütiline aneemia, mida iseloomustavad tõsised tüsistused sõltumata patsiendi vereülekande staatus. mitapivat võib saada esimeseks haiguse korrigeerimise raviks PKD korral.

Uuringus raviti mitapivatiga kõiki 27 rühma kaasatud patsienti. 24- nädalase fikseeritud annusega perioodi jooksul vähenes 37% (n=10) patsientidest vereülekande koormuse ≥33% võrreldes inimese varasema vereülekandekoormusega (ühepoolne p=0, 0002). Lisaks ei olnud 24- nädalase fikseeritud annusega perioodi jooksul 22% -l (n=6) patsientidest vereülekannet. Selles uuringus oli micapivati ohutus kooskõlas eelnevalt esitatud andmetega.

Agios teatas hiljuti ka, et üldine randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga 3 ≥.<>

Keemiline struktuur mitapivat (pildi allikas: rechemscience.com)

Vastavalt ACTIVATE ja ACTIVATE-T andmetele kavatseb Agios esitada mitapivat'i loetellu kandmise taotluse Ameerika Ühendriikides 2021.

Chris Bowden, MD, Chief Medical Officer of Agios, ütles: "Tuginedes tulemuste ACTIVATE ja ACTIVATE-T III faasi uuringutes usume, et mitapivat on potentsiaali omada tähendusrikast mõju patsientidele püruvate kinaasi defitsiit (PKD). ACTIVATE- T uuring esindab Esimest korda mitapivat'i uuringut patsientidel, kes saavad regulaarset vereülekannet. Koos ACTIVATE tulemustega näitas see mitapivat'i võimalikku kliinilist kasu patsientidele, sõltumata vereülekande koormusest. Ootame koostööd Ameerika Ühendriikide ja Euroopa Liidu reguleerivate asutustega. Mitapivati kasutatakse esimese võimaliku haiguse modifitseeratsiooniravina, et viia Piiratud ravivõimalustega PKD patsientide populatsiooni."

Püruvaadi kinaasi puudulikkus (PKD) on haruldane geneetiline haigus, mis avaldub kroonilise hemolüütilise aneemia, mis on kiirendatud hävitamine punaste vereliblede. PKR geeni geneetiline mutatsioon põhjustab rakuenergia puudumist punastes verelibledes, mis avaldub PK ensüümi aktiivsuse vähenemises, adenosiintrifosfaadi (ATP) taseme languses ja vastuvoolu metaboliitide (sealhulgas 2,3-DPG[2,3-difosfaadi glütseriidide]) kuhjumisel.

PKD võib põhjustada tõsiseid tüsistusi, sealhulgas sapikivid, pulmonaalne hüpertensioon, ekstramedullaarne vereloomet, osteoporoos, raua ülekoormus ja selle tüsistused, mis võivad tekkida sõltumata aneemia või vereülekande koormusest. PK puudumine võib kaasa tuua ka elukvaliteedi probleeme, sealhulgas töö- ja koolitegevust, ühiskondlikku elu ja emotsionaalseid terviseprobleeme.

Praegused PKD ravistrateegiad, sealhulgas punaliblede infusioon ja splenektoomia, on seotud lühiajaliste ja pikaajaliste riskidega. Praegu ei ole kinnitatud ravi PKD.