USA FDA kiitis Zokinvy, esimese farnesüültransferaasi inhibiitori heaks, vähendamaks surmaohtu 60%!

Eiger on biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb tõsiste haruldaste ja üliharuldaste haiguste raviks suunatud ravimeetodite väljatöötamise ja turustamisega. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on heaks kiitnud Zokinvy (lonafarnib) Progeria (Progeria, tuntud ka kui: Hutchinson-Gilford Progeria sündroom, HGPS) ja Progeria-laadsete tuumakiudude Laminopaatia (Progeroid) raviks Laminopaatiad, PL).

Väärib märkimist, et Zokinvy on esimene&nr 39 ravim, mis on heaks kiidetud progeria ja progeria-sarnase laminopaatia (PL) raviks. Heakskiiduga samaaegselt väljastas FDA Eigerile haruldase pediaatriliste haiguste prioriteetsete uuringute vautšeri (PRV), et premeerida ettevõtet silmapaistva panuse eest progeria valdkonnas. Eiger plaanib selle PRV müüa. Vastavalt Progeria Research Foundationi (PRF) koostöö- ja tarnelepingule jagatakse saadud tulu PRF-iga võrdselt.

Zokinvy kiideti heaks prioriteetse läbivaatamisprotsessi kaudu ja praegu hindab ravimit Euroopa Ravimiamet (EMA) kiirendatud hindamisel. Varem on USA FDA ja EL EMA Zokinvy'le andnud harva kasutatavate ravimite nimetuse (Progeria ja Progeria-laadse laminopaatia raviks), samuti on ta saanud läbimurre raviminimetuse (BTD) ja haruldaste lastehaiguste nimetuse (RPDD). FDA.

Progeria ja progeria-sarnane laminopaatia (PL) on ainulaadne, üliharuldane, pärilik enneaegse vananemise haigus, mis võib põhjustada laste enneaegset vananemist ja kiirendada noorte patsientide surma. Ilma ravita surevad progeriaga lapsed südamehaigustesse, nende keskmine vanus on 14,5 aastat. Ameerika Ühendriikides on umbes 20 Progeria ja PL juhtu lastel ja noortel täiskasvanutel.

Zokinvy on teerajaja suukaudne farnesüültransferaasi inhibiitor (FTI), mis blokeerib progeria farnesüülimise. Ravim on haigust modifitseeriv teraapia, millel on märkimisväärne kasu ellujäämisele Progeriaga lastel ja noortel täiskasvanutel. Progeriaga patsientide seas vähendas Zokinvy suremust 60% (p=0,0064) ja pikendas keskmist elulemust 2,5 aasta võrra. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed on seedetrakti reaktsioonid (oksendamine, kõhulahtisus, iiveldus), millest enamik on kerged või mõõdukad (1. või 2. aste). Paljud Progeriaga patsiendid on saanud Zokinvy ravi rohkem kui 10 aastat.

Eigeri president ja tegevdirektor David Cory ütles:" FDA heakskiit Zokinvy'le on Eigeri ja PRF-i vahelise murrangulise koostöö tulemus, tuues esimese selle regulatiivselt heaks kiidetud ravi lastele, noortele ja selle laastava haiguse all kannatavatele peredele . Oleme väga uhked, et Eigeri poolt esmakordselt heaks kiidetud ravim on kõige haruldasema ja lõppkokkuvõttes surmaga lõppenud lastehaiguse all kannatavatele patsientidele ellujäämisele kasu toonud. Oleme väga tänulikud kõigile lastele, noortele ja lastele, kes on selle Zokinvy kliinilises uuringus osalemise kaudu võimaldanud. Tema pere."

Progeria (HGPS) on haruldane ja surmaga lõppev geneetiline haigus, mis kiirendab laste vananemist. Haigus on põhjustatud A-lamina (Lamiin A) kodeeriva LMNA geeni punktmutatsioonist, mis tekitab ebanormaalselt farnesüülitud toksilist progeriini. Lamiin A on osa tuumastruktuuride tellingutest ja mängib olulist rolli tuuma struktuuris ja talitluses. Progeriaga lapsed surevad sama haiguse tõttu, mis mõjutab miljoneid tavaliselt vananevaid täiskasvanuid - arterioskleroosi, kuid laste keskmine vanus on 14,5 aastat. Progeriahaiguse ilminguteks on raske hüpoplaasia, skleroderma-sarnane nahk, süsteemne lipodüstroofia, juuste väljalangemine, liigeste kontraktuurid, skeleti düsplaasia, kiirenenud süsteemne ateroskleroos, kardiovaskulaarse funktsiooni langus ja insult. Hinnanguliselt on kogu maailmas umbes 400 Progeriaga last.

Progeroidsed laminopaatiad on päritud lamina A ja / või Zmpste24 geenide mutatsioonide seeriast, mis kiirendavad vananemist. Need mutatsioonid põhjustavad farnesüülimist, mis erineb progeroidsetest laminopaatiatest. valk. Kuigi see ei tekita progeriaid, võivad need geenimutatsioonid põhjustada haigusnähte, mis kattuvad, kuid erinevad progeria omadest. Üldiselt võib progeria sarnase lamina esinemissagedus olla globaalses plaanis suurem kui progeria.

Lonafarnibil on Merceri litsents Eiger. Ravim on suu kaudu aktiivne farnesüültransferaasi inhibiitor, millel on iseloomulikud tunnused ja mis on arengu hilises staadiumis. Farnesüültransferaasi nimetatakse isoamüültransferaasiks. Diolefineerimise protsess on seotud valkude modifitseerimisega. Progeria on farnesüleeritud ebanormaalne valk, mida ei saa arvatavasti lõhustada, mille tulemuseks on tihe seondumine tuumamembraaniga, mis põhjustab muutusi tuumamembraani morfoloogias ja järgnevaid rakukahjustusi. Lonafarnib võib blokeerida progeria valgu farnesüülimise ja on tõestatud, et see vähendab progeriaga laste surmaohtu märkimisväärselt.

Lonafarnibi molekulaarne struktuur

Lisaks progeria ja progeria-sarnase laminopaatia ravile töötab Eiger välja ka lonafarnibi D-hepatiidi viiruse (HDV) nakkuse raviks. 2018. aasta detsembri lõpus andsid FDA ja EMA vastavalt lonafarnibile läbimurre ravimitähise (BTD) ja esmatähtsa ravimi nimetuse (PRIME) D-hepatiidi viirusnakkuse (HDV) raviks. Lonafarnib võib pärssida HDV replikatsiooni prenüleerimisetappi maksarakkudes, blokeerides viiruse elutsükli viiruse kokkupaneku etapis.

Mitmete II faasi kliiniliste uuringute andmed on kinnitanud lonafarnibil põhineva raviskeemi efektiivsust ja ohutust HDV-ga nakatunud patsientide ravimisel. Andmed näitavad, et HDV-ga nakatunud patsientide hulgas, kes ei ole varem ravi saanud (esialgne ravi), on lonafarnibi baasil saavutatud skeem saavutanud HDV RNA taseme ≥2 log10 languse ja alaniinaminotransferaasi (ALAT) normaliseerimise kombineeritud esmase tulemusnäitaja. peegeldab maksa seisundi paranemist ja viroloogilist vastust. Praegu on see ravim HDV III faasi keskses uuringus.

D-hepatiit on põhjustatud HDV-nakkusest ja see on inimese viirusliku hepatiidi kõige tõsisem tüüp. D-hepatiit esineb kaasinfektsioonina ainult B-hepatiidi viirust (HBV) kandvatel inimestel, põhjustades maksahaigusi, mis on raskemad kui B-hepatiit ja võivad kiirendada maksafibroosi, maksavähki ja maksapuudulikkust. D-hepatiit on haigus, mis mõjutab tõsiselt inimeste tervist kogu maailmas. Haigus võib mõjutada kogu maailmas umbes 15–20 miljonit inimest. D-hepatiidi levimus on erinevates maailma piirkondades erinev. Aruannete kohaselt on umbes 4,3% -5,7% kroonilise B-hepatiidi viiruse kandjatest kogu maailmas HDV-nakkus. Mõnes piirkonnas, sealhulgas Outer Mongoolias, Hiinas, Venemaal, Kesk-Aasias, Pakistanis, Türgis, Aafrikas, Lähis-Idas ja Lõuna-Ameerikas, on HDV levimus krooniliste HBV-nakkuste hulgas veelgi suurem. Aruannete kohaselt on Mongoolias ja Pakistanis HDB levimus HBV-ga nakatunud inimeste seas koguni 60%