ALKS3831 (olansapiin / samidorfaan) on USAs heaks kiitmas: skisofreenia / I bipolaarse häire ravi

Alkermes on täielikult integreeritud Iiri biofarmatseutiline ettevõte, mis tegeleb kesknärvisüsteemi (KNS) haiguste ja kasvajate raviks mõeldud uuenduslike ravimite väljatöötamisega. Hiljuti teatas ettevõte USA toidu- ja ravimiameti (FDA) psühhotroopsete ravimite nõuandekomitee ning narkootikumide ohutuse ja riskijuhtimise nõuandekomitee ühise koosoleku positiivsetest hääletustulemustest. Komitee tuli kokku, et arutada antipsühhootikumi ALKS3831 (olansapiin / samidorfaan) - uut, üks kord päevas väljatöötatavat ebatüüpilist antipsühhootikumi täiskasvanute skisofreenia ja täiskasvanute 1. tüüpi bipolaarse häire raviks. Komitee hääletas ühiselt, et samidorfaan vähendas olansapiini põhjustatud kaalutõusu (16 poolthäält, 1 vastuhääl) ja ALKS3831 turvaelemente on täielikult kirjeldatud (13 poolt-, 3 vastuhäält ja 1 erapooletuid). .

Lisaks hääletas komisjon ühiselt, et ravimimärgis on piisav, et vähendada samidorfaan-opioidantagonistide toimega seotud riske (11 poolt- ja 6 vastuhäält). Alkermese soovitatud ravimimärgis keelab ALKS3831 kasutamise opioididest sõltuvatel või kroonilistel opioididega patsientidel. Ettevõte on välja pakkunud ka tervikliku haridusprogrammi, mis hõlmab teabe levitamist võimalikele arstidele ja apteekritele.

Kuigi ühise nõuandekomitee soovitused ei ole siduvad, võtab FDA neid arvesse ALKS3831 uue ravimirakenduse (NDA) läbivaatamisel. Varem on FDA määranud ALKS3831 NDA' s GG; Retseptiravimite kasutustasude seadus" (PDUFA) sihtmeetme kuupäev on 15. november 2020.

Samidorfaani molekulaarne struktuur (pildiallikas: ebiochemicals.com)

ALKD3831 on kahekihiline tablett, mis on valmistatud uudsest molekulaarsest üksusest samidorfaanist (uudne selektiivne μ-opioidiretseptori antagonist) ja turustatud antipsühhootilisest ravimist olansapiinist. Kaalutõus ja kliiniliselt seotud metaboolsed probleemid on atüüpiliste skisofreeniavastaste ravimite tavalised kõrvaltoimed. Olansapiin on tõhus psühhoosivastane ravim, kuid selle kliinilist kasutamist piirab kaalutõusu kõrge esinemissagedus. ALKD3831 on loodud pakkuma olansapiini' tugevat antipsühhootilist toimet, vähendades samal ajal kõrvaltoimeid kehakaalule ja ainevahetusele, parandades seeläbi ravi ohutust.

ALKS3831 on uut tüüpi suukaudne ebatüüpiline antipsühhootikum, üks kord päevas, mis on välja töötatud skisofreenia ja I bipolaarse häire raviks. Ravim on loodud pakkuma olansapiini toimet, vähendades samal ajal olansapiini põhjustatud kaalutõusu. Praegu vaatab USA FDA läbi ALKS3831 ja PDUFA sihtkuupäev on 15. november 2020. ALKS3831-l on 4 fikseeritud annusega kombinatsiooni, mis on koostatud 10 mg samidorfaani annuse ja erinevate olansapiini annustega (5 mg, 10 mg, 15 mg (20mg).

Alkermese meditsiinidirektor, meditsiinidirektor ja asepresident Craig Hopkinson ütles: GG; Täna on' ühise nõuandekomitee koosoleku head tulemused on mõeldud patsientidele, arstidele ja patsiendiperedele uutest ravimitest skisofreenia ja bipolaarse häire raviks. See on oluline verstapost. Tänasel avalikul arutelul jagatud isiklik tunnistus suurendab vajadust ravi järele, mis arvestaks patsientide üldist füüsilist ja vaimset tervist. Arendusprojekt ALKS3831 on meie pidev pühendumine raskete vaimuhaigustega täiskasvanute rühma pakkumisele. Osa uue raviplaani väljatöötamisest. Tänased tulemused tähistavad selles projektis olulist sammu ja ootame huviga koostööd FDA-ga, kuna see lõpetab ALKS3831 uue ravimirakenduse läbivaatamise."

ALKD3831 NDA sisaldab andmeid skisofreeniaga patsientidel läbi viidud kliinilise arendusprojekti ENLIGHTEN (sealhulgas kaks III faasi põhiuuringut ENLIGHTEN-1 ja ENLIGHTEN-2) kohta ning võrdleb ALKS3831 ja turustatud ravimi Zyprexa (olansapiini) kineetika (PK) farmakokineetikat. uurimisandmete ühendamine skisofreenia näidustuste raviks ja I bipolaarse häirega seotud bipolaarse häire või segaepisoodide ravi ja säilitusravi ainena või liitium- või naatriumvalproaadiga abistava ravina I bipolaarse häire ravi.

ENLIGHTEN-1 on 4-nädalane randomiseeritud topeltpime III faasi uuring skisofreeniaga patsientidel, kellel on ägedad ägenemised. Selles võrreldakse ALKS3831 antipsühhootilist efektiivsust, ohutust ja talutavust platseeboga võrreldes. Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: Võrreldes platseebogrupiga näitasid ALKS3831 ravirühma positiivsete ja negatiivsete sümptomite skaala (PANSS) skoorid statistiliselt olulist langust võrreldes algtasemega. Uuring hõlmas ka olansapiini ravigruppi, kuid mitte ALKS3831 ja olansapiini efektiivsuse või ohutuse võrdlemiseks. Uuringute andmed näitasid, et võrreldes platseebogrupiga oli olansapiinravi rühmas PANSS-skoori algväärtusest sarnane paranemine.

ENLIGHTEN-2 on 6-kuuline raamat, topeltpime III faasi uuring, mis viidi läbi stabiilse skisofreeniaga patsientidel, et hinnata ALKS3831 ja platseebo mõju kehakaalule. Tulemused näitasid, et uuring jõudis ühise primaarse tulemusnäitajani, mis näitab, et võrreldes olansapiini ravirühmaga oli ALKS3831 ravigrupi keskmine kehakaalu tõus algtasemest madalam 6. ravikuul ja 6. ravikuul. ≥10% kaalutõusuga patsiendid on väiksemad.