AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu 3. faasi kliiniline katse: raviv toime alistas Roche Kadcyla

AstraZeneca ja Daiichi Sankyo teatasid hiljuti 2021. aasta Euroopa meditsiinilise onkoloogia ühingu (ESMO) virtuaalkonverentsil DESTINY-Breast03 faasi 3. faasi katse üksikasjalikest positiivsetest tulemustest. Andmed näitavad: HER2-positiivse mitteopereeritava ja/või metastaatilise rinnavähiga patsientide seas, kes on saanud trastuzumabi ja taksaani, on HER2-sihtmärgiga antikehakonjugaat (ADC) Enhertu (trastuzumabderukstekaan) Roche's oluliselt tõhusam. HER2-le suunatud ADC toode Kadcyla (trastuzumabemtansiin, T-DM1) on täheldanud suurt ja püsivat olulist kasu mitmes efektiivsuse lõpp-punktis ja peamistes alarühmades.

Kadcyla on sihtravim, mis on heaks kiidetud ülalmainitud HER2-positiivsete rinnavähiga patsientide raviks. DESTINY-Breast03 on esimene ülemaailmne 3. faasi otsene uuring, milles võrreldakse Enhertut positiivse kontrollravimiga. Selle uuringu andmed toetavad Enhertu' potentsiaali nende HER2-positiivsete rinnavähiga patsientide uue ravistandardina.

Koosolekul avaldatud andmed näitasid, et eelnevalt kindlaksmääratud vaheanalüüsis jõudis DESTINY-Breast03 uuring progresseerumisvaba elulemuse (PFS) esmase lõpp-punktini: Kadcylaga vähendas Enhertu haiguse progresseerumise või surma riski oluliselt 72 võrra. % (HR=0,28; 95%CI: 0,22-0,37; p=7,8x10E-22). Pärast 15,5 kuud ja 13,9 kuud kestnud jälgimist Enhertu rühmas ja Kadcyla rühmas ei ole Enhertu rühma keskmine PFS saavutanud (95% CI: 18,5-NE), samas kui Kadcyla rühma keskmine PFS on 6,8 kuud (95%CI: 5,6-8,2).

Uurija poolt hinnatud PFS-i peamiste teiseste tulemusnäitajate osas oli Enhertu rühma keskmine PFS 3 korda suurem Kadcyla rühma omast (25,1 kuud vs 7,2 kuud; HR=0,26; 95% CI: 0,20-0,35; p= 6,5x10E -kakskümmend neli). Enhertu-ravi saavate patsientide põhirühmas, sealhulgas neil, kellel on anamneesis stabiilsed metastaasid ajus, täheldati püsivat PFS-i kasulikkust.

Lisaks peamise teisese tulemusnäitaja üldise elulemuse (OS) osas: Kadcyla rühmaga võrreldes näitas Enhertu rühm tugevat paranemistrendi (HR=0,56; 95%CI: 0,36–0.{5} }; nominaalne p=0,007172). Analüüs ei ole aga veel küps ja sellel puudub statistiline tähtsus. Peaaegu kõik Enhertu rühma patsiendid jäid aasta hiljem ellu (94,1%) ja Kadcyla rühmas oli elulemus 85,9%.

Võrreldes Kadcyla rühmaga suurenes kinnitatud objektiivse vastuse määr (ORR) Enhertu rühmas enam kui kahekordseks (79,7% vs 34,2%). Enhertu rühmas täheldati 42 juhtu (16,1%) täielikku remissiooni (CR) ja 166 juhtu (63,6%) osalist remissiooni (PR), samas kui täielikku remissiooni (CR) 23 juhtu (8,7%) ja osalist 67 juhtu (25,5%). remissioon (PR).

Selles uuringus oli Enhertu' ohutus kooskõlas eelmiste kliiniliste uuringutega ja uusi ohutusprobleeme ei leitud. Kõige sagedasemad kõrvalnähud ≥ 3. astme ravi Enhertu rühmas olid neutropeenia (19,1%), trombotsütopeenia (7,0%), leukopeenia (6,6%) ja iiveldus (6,6%).

Sõltumatu läbivaatamiskomisjoni andmetel teatati 27 juhtumist (10,5%) raviga seotud interstitsiaalse kopsuhaiguse (ILD) või kopsupõletiku kohta. Enamik (9,7%) olid madala raskusastmega (1. või 2. aste) ja teatati kahest 3. astme (0,8%) juhtumist. 4. või 5. astme ILD või kopsupõletiku juhtumeid ei esinenud.

Barcelona rahvusvahelise rinnavähikeskuse (IBCC) juht Javier Cortes ütles: "Varem ravi saanud HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga patsiente ravitakse tavaliselt vähem kui aasta pärast praegu saadaolevate HER2-le suunatud ravimeetoditega. Kogeb haiguse progresseerumist. DESTINY-Breast03 uuringus täheldasid Enhertuga ravitud patsiendid kõrget ja püsivat olulist kasu erinevates efektiivsuse tulemusnäitajates ja peamistes alarühmades, mis toetab Enhertut kui seda tüüpi HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga patsienti Uue ravistandardi potentsiaal."

AstraZeneca onkoloogiauuringute ja arendustegevuse asepresident Susan Galbraith ütles:"Täna on' tulemused murrangulised. Teadlaste hinnangul on Enhertu-ravi suurendanud progressioonivaba elulemust 3 korda ning haigustõrje määr on ületanud 95%, samas kui Kadcyla tõve kontroll oli 77%. Lisaks ei esinenud uuringus 4. ega 5. astme interstitsiaalse kopsuhaiguse juhtumeid ning ohutus on julgustav. Need enneolematud uurimistulemused näitavad, et Enhertul on potentsiaali tuua HER2-positiivse metastaatilise rinnavähi raviparadigma. See muudatus illustreerib Enhertu potentsiaali muuta rohkemate patsientide elu varajases ravikeskkonnas."

2019. aasta märtsis saavutasid AstraZeneca ja Daiichi San immuno-onkoloogiaalase koostöö koguväärtuse 6,9 ​​miljardit USA dollarit, et arendada ühiselt välja Enhertu erinevate HER2 ekspressioonitasemete või HER2 mutatsioonidega vähihaigete raviks, sealhulgas maovähk, kolorektaalne vähk ja kopsuvähk, rinnavähk madala HER2 ekspressiooniga.