Avapritiniib kiidetakse ELis heaks septembris, CStone Pharmaceuticals esitas Hiinasse kandideerimise avalduse!

CStone'i partner Blueprint Medicines on täppisravimitega tegelev ettevõte, mis keskendub geneetiliselt määratletud vähile, haruldastele haigustele ja vähktõve immunoteraapiale. Hiljuti teatas Blueprint Medicines, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaate, milles soovitatakse anda vähivastasele ravimile avapritiniibile tingimuslik heakskiit monoteraapiana täiskasvanute patsientide raviks, kellel on seedetrakti seostamatu või metastaatiline. stroomakasvaja (GIST), mis kannab trombotsüütidest pärit kasvufaktori retseptori alfa (PDGFRA) geeni D842V mutatsiooni.

Nüüd vaatab inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee positiivsed arvamused läbi Euroopa Komisjonis, kes peaks eeldatavalt tegema lõpliku läbivaatamisotsuse septembri lõpus. Heakskiitmise korral saab avapritiniibist esimest sihtravi ELis PDGFRA D842V mutatsiooniga GIST patsientidele ja seda turustatakse kaubamärgi Ayvakyt all.

Avapritiniib on kinaasi inhibiitor, mille USA FDA on heaks kiitnud selle aasta jaanuaris kaubamärgi all Ayvakit, et ravida PDGFRA geeni eksoni 18 mutatsioonidega (sealhulgas PDGFRA D842V mutatsioonid) mitte-retsepteeritavate või metastaatilise GIST-iga täiskasvanud patsiente. Väärib märkimist, et avapritiniib on esimene täpsusravi, mis on heaks kiidetud GIST jaoks, ja esimene ravim, millel on kõrge aktiivsus GIST vastu ja mutatsioon PDGFRA geeni eksonis 18. Selle aasta mai keskel lükkas FDA tagasi avapritiniibi&# 39 neljanda valiku GIST-ravi.

2018. aasta juunis sõlmis CStone Pharmaceuticals ainsa koostöö- ja litsentsilepingu ettevõttega Blueprint Medicines ning omandas kolmele ravimikandidaadile, sealhulgas avapritiniibile, arendus- ja turustusõigused Suur-Hiinas (Mandri, Hongkong, Macau, Taiwan). Selle aasta märtsis teatas CStone Pharmaceuticals Hiinas Taiwanis avapritiniibi uue ravimite loendi avalduse esitamisest. Selle aasta aprillis teatas CStone Pharmaceuticals, et Riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) võtab vastu uue ravimi avapritiniibi taotlused, mis hõlmavad kahte näidustust, nimelt: (1) trombotsüütidest tuletatud kasvufaktori retseptori alfaga patsientide raviks ( PDGFRA) täiskasvanud patsiendid, kellel on mitteretseeritav või metastaatiline GIST koos mutatsioonidega eksonis 18 (sealhulgas PDGFRA D842V mutatsioon); (2) Täiskasvanud patsiendid, kellel on neljanda liini mitteretseereeritav või metastaatiline GIST. See on CStone&# 39 esimene uus ravimite nimekirja kandmise taotlus, mille NMPA aktsepteerib, tähistades olulist sammu ettevõtte&# 39 kaubanduslikus ümberkujundamises.

Inimravimite komitee positiivne arvamus põhineb I faasi NAVIGATOR kliinilise uuringu tõhususe andmetel ning NAVIGATOR ja III faasi VOYAGER uuringute ohutustulemustel. Andmed näitavad, et PDGFRA D842V mutantse GIST-ga patsientide ravi avapritiniibiga näitas sügavat ja pikaajalist kliinilist vastust, nende üldine ravivastuse määr (ORR) oli 88% (95CI: 76-95), ravivastuse mediaan kestust (DOR) ei olnud jõudnud ja talunud head seksi. Need andmed avaldati ajakirjas The Lancet Oncology 29. juunil 2020.

Blueprint ravimite peaarst dr Andy Boral ütles: “Avapritiniib on näidanud enneolematut kliinilist toimet PDGFRA D842V mutantse GIST-iga patsientidel. Selliste patsientide prognoos on tavaliselt halb. Inimravimite komitee positiivsed arvamused kajastavad täna meie pingutusi selle tõhususe parandamisel. Programmi edendamine ELi eesmärkide saavutamisel on suur edusamm. PDGFRA D842V mutantse GIST-iga patsientide jaoks on avapritiniibi eesmärk muuta ravimudelit põhjalikult, pärssides valikuliselt olemasolevate GIST-ravimeetodite resistentsuse onkogeenseid ajendeid."

Avapritiniib võib selektiivselt ja tugevalt pärssida KIT ja PDGFRA mutantseid kinaase. Ravim on I tüüpi inhibiitor, mis on kavandatud aktiivse kinaasi konformatsiooni sihtimiseks; kõik onkogeensed kinaasid annavad sellest konformatsioonist märku. On näidatud, et avapritiniibil on ulatuslik pärssiv toime GIST-iga seotud KIT- ja PDGFRA-mutatsioonidele, sealhulgas tugev aktiivsus silmusemutatsioonide aktiveerimise vastu, mis on seotud resistentsusega praegu heaks kiidetud ravimeetodite suhtes.

Võrreldes heakskiidetud multi-kinaasi inhibiitoritega on avapritiniib KIT ja PDGFRA suhtes oluliselt selektiivsem kui teised kinaasid. Lisaks on avapritiniib mõeldud ainulaadselt D816 mutatsiooni KIT-i valikuliseks seondumiseks ja pärssimiseks, mis on tavaline haigusetekitaja umbes 95% -l süsteemse mastotsütoosiga (SM) patsientidest. Prekliinilised uuringud on näidanud, et avapritiniib võib subkvanolaarses tugevuses tugevalt pärssida KIT D816V ja sellel on minimaalne sihtmärgiväline aktiivsus.

Lisaks GIST-ile arendab Blueprint Medicines avapritiniibi ka kaugelearenenud SM-i, indolendi ja suitsuse SM-i raviks. Varem on USA FDA andnud avapritiniibile läbimurdepärase ravimi kvalifikatsiooni kahe näidustuse raviks: (1) PDGFRa D842V mutatsiooni kandva mittereserveeritava ja metastaatilise GIST ravi; (2) kaugelearenenud SM, sealhulgas agressiivse SM (ASM), alatüüpide nagu SM (SM-AHN) ja nuumrakkude leukeemia (MCL) ravi seotud hematoloogiliste kasvajatega.