Bayer / Merck Adempas (riociguat) avaldab tugevat mõju ebapiisava PDE5i ravivastusega patsientidele!

Bayer teatas hiljuti, et IV faasi REPLACE uuringu tulemused, milles hinnati Adempasid (riociguat) pulmonaalse hüpertensiooni (PAH) raviks, on avaldatud rahvusvahelises meditsiiniajakirjas The Lancet Respiratory Medicine. Artiklit on üksikasjalikult käsitletud: Üleminek riotsiguaadile versus säilitusravile fosfodiesteraas-5 inhibiitoritega pulmonaalse arteriaalse hüpertensiooniga patsientidel (REPLACE): mitmekeskuseline, avatud, randomiseeritud kontrollitud uuring.

Uuring viidi läbi keskmise riskiga PAH-iga (Maailma Terviseorganisatsiooni [WHO] rühm 1) täiskasvanud patsientidel, kellel ei olnud fosfodiesteraas 5 inhibiitori (PDE5i) ravile piisavat vastust. Tulemused näitasid, et võrreldes jätkuva PDE5i-raviga saavutas PDE5i pärast Adempas-ravile üleminekut suurema osa patsientidest (41% vs 20%) kliinilise paranemise ilma kliinilise seisundi halvenemiseta (liitne esmane tulemusnäitaja). Need andmed on osa Bayeri ja Mercki koostööst ning neist teatati varem Euroopa hingamisteede seltsi (ERS) 2020. aasta virtuaalsel aastakoosolekul.

Adempas on teerajaja lahustuva guanülaattsüklaasi (sGC) agonist, mis võib otseselt stimuleerida sGC-d ja suurendada selle tundlikkust lämmastikoksiidi (NO) madala taseme suhtes. Ravim on ainus raviaine, mille USA FDA on heaks kiitnud kahte tüüpi pulmonaalse hüpertensiooni raviks (WHO 1. ja 4. rühm), mis võib oluliselt parandada patsiendi&# 39 võimlemisvõimet.

Bayer ja Merck teevad globaalset koostööd sGC modulaatorite valdkonnas. Adempas on esimene sGC stimulaator, mis selle koostöö tulemusena sündis. Selle on välja töötanud Bayer ja Merck ning see on saadud Ameerika Ühendriikides, Kanadas, Euroopa Liidus, Jaapanis ja paljudes teistes maailma riikides. Kinnitatud müügiks.

Kliinilises praktikas ei suuda märkimisväärne osa mõõduka riskiga PAH-ga patsientidest saavutada ega säilitada PDE5i-põhise ravi saamisel konkreetseid ravieesmärke. Uuring REPLACE näitas, et pärast üleminekut PDE5-lt ravile Adempasele on kuni 41% patsientidest paranenud rahuldavalt. Nende andmete nägemine on väga rõõmustav. Lisaks ravi parendamise kontseptsiooni toetamisele täiendavad REPLACE uuringu tulemused PATENTi uuringu tulemusi. Viimases uuringus leiti, et Adempasel põhinev monoteraapia või kombineeritud ravi suudavad patsiente hästi juhtida.

Bayer' USA meditsiiniosakonna vanem meditsiinidirektor MD Sameer Bansilal ütles:" Uuringu REPLACE teaduslik alus pärineb ESC / ERSi suunistest, milles soovitatakse kehtestada madala riskiga ravi eesmärk pulmonaalse hüpertensiooniga patsientidele. Kliinilisest praktikast võib näha, et paljud keskmise riskiga patsiendid pole PDE5i-põhiste ravimeetodite kasutamisel saavutanud konkreetseid ravieesmärke ega hoidnud neid. Oleme endiselt pühendunud Adempase väärtuse suurendamiseks pidevate uuringute pakkumisele, mis võib veelgi aidata PAH-ga patsiente (täiskasvanud patsiendid WHO 1. rühmas), see on krooniline ja sageli kurnav südame- ja kopsuhaigus."

REPLACE on tulevane ülemaailmne, mitmekeskuseline, kaheharuline, randomiseeritud, kontrollitud, avatud IV faasi uuring, mis viidi läbi 81 kliinilise uuringu kohas 22 riigis. Uuringus osales 226 patsienti, kellel oli mõõdukas risk stabiilseks raviks fosfodiesteraas 5 inhibiitoritega (PDE5i, sildenafiil või tadalafiil) või kombinatsioonis endoteliini retseptori antagonistidega (ERA), kuid kliiniline ravivastus oli ebapiisav. See viidi läbi PAH-ga patsientidel ning selle efektiivsus ja ohutus hinnati üleminekut PDE5i-lt ravile Adempasele ja PDE5i-ravi jätkamist. Vaherisk PAH on määratletud järgmiselt: hoolimata PDE5i ja ERA stabiilse annuse saamisest on Maailma Terviseorganisatsiooni funktsioonide klassifikatsioon (WHO FC) III klass ja 6-minutiline jalutuskäik (6MWD) on 165–440 meetrit.

Uuringu liitpeamine tulemusnäitaja on: ravi 24. nädalal, kliinilise paranemise saavutamine ilma kliinilise seisundi halvenemiseta (surm mis tahes põhjusel, hospitaliseerimine PAH süvenemise või haiguse progresseerumise tõttu) (määratletud kui 2 järgmistest: 6MWD võrreldes algtaseme tõusuga ≥10 % / ≥30 meetrit, WHO FC I / II, NT-proBNP langus algväärtusest ≥30%).

Tulemused näitasid, et 24. ravinädalal, võrreldes PDE5i-ravi jätkanud patsientide rühmaga, saavutas Adempas-ravile üle läinud patsientide rühmas oluliselt suurem osa patsientidest kombineeritud esmase tulemusnäitaja (saavutades kliinilise paranemise ilma kliinilise halvenemiseta : 41% vs 20%; OR=2,78, 95% CI: 1,53-5,06; p=0,0007). Erinevat tüüpi PAH-de ja varasemate ravimeetoditega patsientide seas oli ravivastus üldiste tulemustega kooskõlas. Kõige tavalisemad kõrvaltoimed (AE) on tavaliselt kooskõlas PATENTi põhiuuringus täheldatutega. Need andmed on osa Bayeri ja Mercki koostööst.

PATENT-1 keskne uuring on 12-nädalane mitmekeskuseline, topeltpime, randomiseeritud, platseebokontrolliga uuring, milles hinnati Adempast varasema ravi (varem) või endoteliiniretseptori antagonisti (ERA) või prostaglandiinravimite (suukaudsed, sissehingatavad) puudumisel. , subkutaanne) ravi (ravitud) PAH-iga täiskasvanud patsientide efektiivsuses ja ohutuses (n=443).

Tulemused näitasid, et võrreldes platseebogrupiga näitas Adempase ravirühm mitmete kliiniliselt oluliste tulemusnäitajate paranemist, sealhulgas: 6-minutiline jalutuskäik (6MWD) 36 meetrit (95% CI: 20 meetrit-52 meetrit; p< 0,0001="" ),="" maailma="" terviseorganisatsiooni="" funktsionaalne="" klassifikatsioon="" (fc;="" p="0,0033;" enamik="" patsiente="" on="" uuringu="" alguses="" who="" fc="" ii="" või="" iii),="" kliinilise="" halvenemise="" aeg="" (ttcw;="" p="0,0046)" ja="" kopsu="" vaskulaarne="" resistentsus="" (-226="" dyn="" ·="" s="" ·="" cm="" -="" 5;="" 95%="" ci:="" -281="" kuni="" -170],=""><0,001), n-terminaalne="" b-tüüpi="" natriureetilise="" peptiidi="" eelkäija="" (nt-probnp;="" -432="" ng="" ml="" [95%="" ci:="" -782="" kuni="" -82],="" pgg="" lt;="">

PATENTi uuringus olid platseeborühmaga võrreldes AAdempase rühma kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥3%) peavalu (27% vs 18%), düspepsia / gastriit (21% vs 8%) ja pearinglus (20 %). % vs 13%), iiveldus (14% vs 11%), kõhulahtisus (12% vs 8%), hüpotensioon (10% vs 4%), oksendamine (10% vs 7%), aneemia (7% vs 2%) ), gastroösofageaalse refluksi haigus (5% vs 2%) ja kõhukinnisus (5% vs 1%). Võrreldes platseebogrupiga olid Adempase rühmas sagedasemad sündmused südamepekslemine, ninakinnisus, ninaverejooks, düsfaagia, kõhupuhitus ja perifeerne turse.