Bayeri esimene ravimi finerenooni 3. faas vähendab kliiniliselt oluliselt neeru- ja kardiovaskulaarsete sündmuste riski!

Bayer teatas hiljuti oma III faasi FIDELIO-DKD uuringu üksikasjalikest tulemustest. Uuring viidi läbi II tüüpi diabeedi (T2D) ja kroonilise neeruhaigusega (CKD) patsientidel ning hinnati finerenooni ja platseebo efektiivsust ja ohutust. Mõlemad rühmad said tavapärast ravi, sealhulgas hüpoglükeemilist ravi ja reniini-angiotensiini süsteemi (RAS) blokeeriva ravi maksimaalset talutavat annust, näiteks angiotensiini konverteeriva ensüümi (ACE) inhibiitorid või angiotensiin II retseptorite blokaator (ARB).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: kombineerituna tavapärase raviga vähendas finerenoon platseeboga võrreldes oluliselt KKD progresseerumise, neerupuudulikkuse ja neerusurma liitprimaarse tulemusnäitaja riski. Keskmiselt 2,6-aastase jälgimisperioodi korral täheldatakse finerenoonil võrreldes platseeboga esmakordselt neerupuudulikkust, hinnanguline glomerulaarfiltratsiooni kiirus (eGFR) väheneb jätkuvalt algtasemest ≥ 4% vähemalt 4 nädala jooksul; neerud Ühendi surmaoht vähenes märkimisväärselt 18% (HR=0,82; 95% CI: 0,73-0,93; p=0,0014). 36 kuu pärast oli esmase liitnäitaja sündmuse ärahoidmiseks vajalike ravide arv 29 (95% CI: 16-166).

Lisaks näitasid uuringutulemused, et eelnevalt kindlaksmääratud alarühmades oli finerenooni mõju põhitulemustele üldiselt ühtlane ja raviefekt püsis kogu uuringuperioodi vältel. Keskmise jälgimisajaga 2,6 aastat, võrreldes platseeboga, vähendas finerenoon märkimisväärselt ka peamiste sekundaarsete tulemusnäitajate riski: kardiovaskulaarse surma, mittefataalse müokardiinfarkti, mittesurmava insuldi või pikkuse kombineeritud riski vähenemine 14% võrra südamepuudulikkuse korral (suhteline risk vähenes, HR=0. 86 [95% CI: 0,75–0,99; p=0,0339]).

Selles uuringus oli finerenoon hästi talutav, mis vastab varasemate uuringute ohutusele. Ravi põhjustatud üldised kõrvaltoimed ja tõsised kõrvaltoimed olid nende kahe rühma vahel sarnased. Enamik kõrvaltoimeid olid kerged või mõõdukad. Tõsiste kõrvaltoimete esinemissagedus oli finerenooni rühmas väiksem kui platseebo rühmas (31,9% vs 34,3%). Hüperkaleemiaga seotud kõrvaltoimete esinemissagedus oli suurem (18,3% vs 9%). Need kaks rühma olid hüperkaleemiaga tõsiselt seotud. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli madal (1,6% vs 0,4%) ja hüperkaleemiaga seotud surma ei esinenud kahes rühmas. Hüperkaleemia tõttu ravi katkestanud patsientide osakaal finerenooni rühmas oli 2,0% võrreldes platseeborühmas 0,9% -ga.

Väärib märkimist, et finerenoon on esimene mittesteroidne selektiivne mineralokortikoidiretseptori antagonist, mis on tõestatud, et see vähendab neeru- ja kardiovaskulaarsete sündmuste riski T2D ja KKD patsientidel. Bayer on plaaninud enne aasta lõppu esitada reguleerivatele asutustele finerenooni turustamistaotluse: KKD ja T2D-ga patsientide raviks.

Finerenooni keemiline struktuur (pildiallikas: newdrugapprovals.org)

Finerenoon (BAY 94-8862) on uuritav mittesteroidne, selektiivne mineralokortikoidi retseptori antagonist (MRA), mis on näidanud, et see vähendab mineralokortikoidi retseptori (MR) liigse aktiveerimise kahjulikke mõjusid. Mineralokortikoidiretseptorite liigne aktiveerimine on peamine neeru- ja südamekahjustuse ajend. 2015. aastal andis USA FDA finerenooni kiirrežiimi (FTD).

Krooniline neeruhaigus (CKD) on üks kõige tavalisemaid diabeedi tüsistusi ja sõltumatu südame-veresoonkonna haiguste riskifaktor. Kõigil II tüüpi diabeediga patsientidel areneb KKD ligikaudu 40% -l patsientidest. KKD on lõppstaadiumis neeruhaiguste ja neerupuudulikkuse peamine põhjus. Arenenud staadiumis võivad patsiendid ellujäämiseks vajada dialüüsi või neeru siirdamist. Kümne aasta jooksul surevad KKD-ga II tüüpi diabeedihaiged kardiovaskulaarsete haiguste tõttu kolm korda suurema tõenäosusega kui ainult II tüüpi diabeediga patsiendid. On hästi teada, et CKD ja II tüüpi diabeediga patsientidel võib mineralokortikoidiretseptorite liigne aktiveerimine käivitada neerudes ja südames kahjulikud protsessid (näiteks põletik ja fibroos). Globaalselt on II tüüpi diabeediga patsientide krooniline neeruhaigus kõige sagedasem neerupuudulikkuse põhjus.

Finerenone toimemehhanism (pildi allikas: researchgate.net)

Finerenooni III faasi kliiniline projekt on seni suurim CKD III faasi kliiniline projekt. Projekt koosneb kahest uuringust ja sinna on kaasatud 13 000 T2D patsienti, kellel on laialt levinud KKD haigus kogu maailmast, sealhulgas varajase neerukahjustuse ja kaugelearenenud neeruhaigusega patsiente. Projekti eesmärk on hinnata finerenooni ja platseebo mõju koos tavapärase raviga neeru- ja kardiovaskulaarse (CV) prognoosile.

FIDELIO-DKD (finerenoon vähendab diabeetilise nefropaatia korral neerupuudulikkust ja haiguse progresseerumist) on randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, paralleelne rühm, mitme keskusega, sündmusest juhitud III faasi uuring, milles osales üle 1000 48 riigist maailmas Ligikaudu 5700 TK-ga patsienti, kellel on KKD. Uuringus määrati need patsiendid juhuslikult 10 mg või 20 mg finerenooni või platseebot üks kord päevas, samal ajal kui nad said tavapärast ravi, sealhulgas hüpoglükeemilist ravi ja reniini-angiotensiini süsteemi (RAS) blokaatorite maksimaalset talutavat annust, näiteks angiotensiini konverteeriva ensüümi (AKE) inhibiitorid või angiotensiin II retseptori blokaatorid (ARB). Uuring on jõudnud oma esmase tulemusnäitajani.

FIGARO-DKD (finerenoon vähendab diabeetilise nefropaatia korral kardiovaskulaarsete haiguste esinemist ja surma) on endiselt pooleli. Uuringus osales ligikaudu 7400 kroonilise neeruhaigusega T2D patsienti 48 riigis, sealhulgas Euroopas, Jaapanis, Hiinas ja Ameerika Ühendriikides. Uurida finerenooni ja platseebo efektiivsust ja ohutust koos tavapärase raviga CV esinemissageduse ja surma vähendamiseks.

Bayer teatas hiljuti FINEARTS-HF uuringu käivitamisest, mis on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, milles uuritakse enam kui 5500 sümptomaatilise südamepuudulikkusega (HF) patsienti, kellel on vasaku vatsakese väljutusfraktsioon ≥ Uuriti 40% (New Yorgi südameassotsiatsiooni II-IV klass) finerenooni ja platseebot. Uuringu põhieesmärk on näidata, et finerenoon on parem kui platseebo, vähendades CV surmade ja üldiste (esmakordsete ja korduvate) HF juhtude (määratletud kui südamepuudulikkus või erakorralised HF visiidid) esinemissageduse vähendamist.