Bayer ' i sihipärane vähivastane ravim Vitrakvi on taotlenud noteerimist Jaapanis

Bayer teatas hiljuti, et ta on esitanud uue ravimi turustamise taotluse (NDA) oma täpsusega onkoloogia narkootikumide Vitrakvi (larotrectinib) ministeeriumi tervise, töö ja heaolu (MHLW). Vitrakvi on suukaudne TRK inhibiitor, mis on spetsiaalselt kavandatud kaugelearenenud või metastaatilise soliidtuumoriga laste ja täiskasvanute raviks, kus kasvajad sisaldavad neurotroofiline türosiini retseptori kinaasi (NTRK) geeni fusioon. Praegu on Vitrakvi heaks kiidetud paljudes riikides ja regioonides kogu maailmas, sealhulgas Ameerika Ühendriikides, Brasiilias, Kanadas ja ELi riikides. Rakendused teistes piirkondades on pooleli või kavandatud.

Scott Z. Bayer Pharmaceuticals ' is asuvad väljad, MD, kõrgem asepresident ja onkoloogia arendamise juht: "selle esitamisega pakume Jaapani patsiente ja arste, kellel on kõrge selektiivsus, mis on spetsiaalselt mõeldud täiskasvanud ja pediaatrilise TRK fusioonivähi raviks on üks samm lähemal ja see võib oluliselt parandada ravi tulemust sõltumata kasvaja tüübist või vanusest. Varem, vähivastaseid ravimeid kasutati peamiselt vähi teatud kehaosa ja Vitrakvi töötati välja spetsiaalselt patsientide raviks TRK fusioonivähi, ükskõik kus kasvaja pärineb kehast. Vitrakvi on oluline areng see haruldane vähk, sest see asendab kallis ravi, mis ei ole konkreetselt suunatud seda tüüpi vähk ja ei ole tõestatud efektiivne ja ohutu selles patsientide rühmas. "

Jaapanis põhineb Vitrakvi NDA esitamine koondandmetel I faasi uuringus täiskasvanud patsientide kohta, mis on kokku 102, ning II faasi navigeerimise uuring täiskasvanud ja noorukieas patsientidele ning I/II faasi uuring pediaatriliste patsientide jaoks. Nendes uuringutes uuriti Vitrakvi rohkem kui 20 soliidtuumorite raviks erinevate histoloogiate, sealhulgas kopsuvähi, kilpnäärmevähi, Melanoomi, seedetrakti stromaalsete kasvajate, käärsoole vähi, kolangiokartsinoomi, pehmete kudede sarkoomiga, süljevoolus adenokartsinoomi ja imikute Fibrosarkoomiga jne.

102 patsientidest, 93 olid peamised analüüsi rühma ja 9 olid patsiendid primaarse kesknärvisüsteemi (CNS) kasvajad. Tulemused näitasid, et Vitrakvi ravi näitas kõrget remissiooni kiirust, püsivat ja kiiret remissiooni. Spetsiifilised andmed on järgmised: peamine analüüsikomplekt näitab, et ravivastuse määr (ORR) on 72% (95% CI: 62, 81), millest täieliku ravivastuse määr (CR) on 16% ja osalise ravivastuse määr (PR) on 55%. Teises täiendanalüüsis, sealhulgas primaarse CNS-ga patsientidel oli ORR 67% (95% CI: 57, 76), millest CR oli 15% ja PR oli 51%.

Põhianalüüsi ajal oli Viktarvy ' t saavatel patsientidel Mediaanne aeg esimese ravivastusega 1,81 kuud. Analüüsi ajal ei saavutatud remissiooni mediaankestust (vahemik: 1,6 + kuni 38.7 + kuud) ja 75% patsientidest oli remissiooniaeg ≥ 12 kuud. Ravi saanud patsientidest oli 88% (95% CI: 81, 95) veel elus üks aasta pärast ravi alustamist. Analüüsi ajal ei ole saavutatud mediaanne progressioonivaba elulemus (PFS). Hinnati 125 NTRK geeni fusiooniga patsientide ohutust. Enamik kõrvaltoimeid (AEs) olid 1. või 2. raskusaste. Ravi ajal tekkinud AEs-i tõttu pidi ravi püsivalt lõpetama ainult 3% patsientidest. Nineteen (15%) patsiendid teatasid annuse vähendamisest, millest 10 (8%) kõrvaltoimete tõttu. Enamik kõrvaltoimeid, mis põhjustasid annuse vähendamise, ilmnesid esimese kolme ravikuu jooksul.

TRK fusioonipõhiste täiskasvanute ja vähiga laste ravimisel on kliiniliselt oluline patsientide elukvaliteedi paranemine (QoL). Kahes globaalses mitmekeskuseline kliinilises uuringus teatas 60% täiskasvanud patsientidest EORTC QLQ-C30 globaalse tervisliku skoori paranemisest. Pediaatriliste patsientide puhul teatas 76% patsientidest üldise PedsQL-skoori paranemisest.

TRK fusioonivähk on üldiselt haruldane, võib mõjutada lapsi ja täiskasvanuid, ja esineb erinevatel sagedustel erinevate kasvajatüüpide. Kui NTRK geeni on sulatatud teise sõltumatu geeni toota muudetud TRK valgu, TRK fusioonivähk tekib. Muudetud valk või TRK fusioonvalk muutub põhiseaduseks aktiivseks või liialdatuks, käivitades rakkude vahel signaalivirkude aktiveerimise. Need TRK Fusion valgud, nagu autojuhid oncogenes, võib edendada kasvaja leviku ja kasvu ükskõik kus kasvaja pärineb.

Vitrakvi on teerajaja suukaudne TRK inhibiitor. Selle toimeaine, larotrectiniib, on tugev, suuline ja selektiivne tropomüosiiniga retseptori kinaasi (trks) inhibiitor, mis on mõeldud otseselt sihtida TRK (sealhulgas trkb, trkb ja trkc), sulgeda signaali rada, mis viib TRK Fusion kasvaja kasvu. TRK fusioonipõhised kasvajad võivad esineda organismi erinevates osades ning tavapärased raviskeemid (nt operatsioon, keemiaravi, kiiritusravi jne) ei suuda tavaliselt saavutada rahuldavaid ravitulemusi.

Vitrakvi on histoloogiasõltumatu ravimeetod, mis on spetsiaalselt välja töötatud NTRK geeni fusioonikasvajate raviks, sõltumata sellest, kus kasvaja organismist pärineb. In lastel ja täiskasvanutel TRK Fusion kasvajad, Vitrakvi on tugev efektiivsus, sealhulgas primaarse kesknärvisüsteemi (CNS) kasvajad ja ajumetastaaside, nii pakkuda kõrge remissiooni määrad ja vastupidavad remissioonide, sõltumata patsiendi vanus ja kasvaja histoloogia.

Novembri lõpus 2018, Vitrakvi sai maailma esimene partii Ameerika Ühendriikides, saades esimene suukaudne TRK inhibiitori ajaloos ja esimene "piiramatu vähi liigid, laia spektriga" suunatud vähivastane ravim, mis ei ole seotud kasvaja tüüp. Praegu on Vitrakvi heaks kiidetud paljudes riikides ja piirkondades kogu maailmas, sealhulgas Euroopa Liidus.