BioMarin's C-tüüpi Natriuretic peptiid analoog Vosoritide siseneb review Ameerika Ühendriikides!

BioMarin on ülemaailmne biotehnoloogia ettevõte, mis on pühendunud uuenduslike ravimeetodite arendamisele ja turustamisele tõsiste ja eluohtlike haruldaste ja üliharuldaste geneetiliste haigustega patsientidel. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on nõustunud uue ravimi taotluse (NDA) jaoks vosoritide (BMN111).

Väärib märkimist, et see FDA vastuvõtmine tähistab nõustumist esimese uue ravimi taotluse raviks akondroplaasia Ameerika Ühendriikides. FDA on määratud NDA retseptiravimite kasutajatasud seaduse (PDUFA) tähtaeg on august 20, 2021. FDA on teatanud äriühingule, et ta ei kavatse praegu korraldada nõuandekomitee koosolekut NDA arutamiseks. Euroopa Ravimiamet (EMA) kiitis 13.

Vosoritide on C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog, mida süstitakse üks kord päevas lapsepõlve akondroplaasia raviks, mis on kõige levinum ebaproportsionaalne lühike kasv inimestel. Euroopa Liidus ja Ameerika Ühendriikides on vosoritidele antud harva kasutatava ravimi nimetus (ODD) achondroplaasia raviks.

Kui heaks, vosoritide muutub esimene ravim raviks akondroplaasia. Ravim võib ravida haiguse algpõhjust ja kujutab endast suurt meditsiinilist läbimurret, millel võib olla oluline mõju patsientide elule.

Kuigi FDA ei leidnud ndaga seotud registreerimisküsimusi, kordas amet pediaatria nõuandekomitee ning endokriin- ja metaboolse ravimi nõuandekomitee (EMDAC) seisukohta 11. Kahes vanuses viidi läbi kaks aastat kontrollitud uuringuid. BioMarin usub, et tulemused üheaastane randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo-kontrollitud III faasi uuringus on väga veenev, koos 5-aastase pikaajalise järelkontrolli andmed ii faasi projekti ja loodusajalugu kasvu andmete võrdlus annab range ja usaldusväärne meetod, et hinnata, kas vosoritide on püsiv mõju kasvukiirus endochondral luu ja suurendab lõplik täiskasvanud kõrgus. See teave sisaldub NDA-s.

Akondroplaasia on kõige levinum ebaproportsionaalne lühike kasv inimestel. Seda iseloomustab aeglustunud endochondral luustumine, mis viib ebaproportsionaalne lühis ja struktuurihäired pikad luud, selg, nägu ja kolju baasi. Seda seisundit põhjustavad mutatsioonid fibroblastide kasvufaktori retseptori 3 geenis (FGFR3), mis on luude kasvu negatiivne reguleerija.

Lisaks ebaproportsionaalselt lühikese leen, patsientidel akondroplaasia võib tekkida tõsiseid tervisetüsistusi, sealhulgas foramen compression, uneapnoe, painutatud jalad, näo hüpoplaasia, püsiv alaselja kiiged, seljaaju stenoos, ja korduvad kõrvad. Nakkusosakond. Mõned neist tüsistused võivad põhjustada vajadust invasiivse operatsiooni, nagu seljaaju dekompressiooni ja sirgestamine painutatud jalad. Lisaks on uuringud näidanud, et suremus suureneb igas vanuserühmas.

Rohkem kui 80% laste vanemad akondroplaasia on keskmise suurusega, ja haigus on põhjustatud spontaanne geneetiline mutatsioone. Ašondroplaasia üldine esinemissagedus on umbes üks 25 000 elussünnist.

Vosoritide on C-tüüpi natriureetilise peptiidi (CNP) analoog, mis on tuletatud looduslikest inimese peptiididest ja on tõhus endochondral luustumise stimulaator. Looduslik inimese peptiid on luukasvu positiivne reguleerija. Vosoritide seondub spetsiifiliste retseptoritega ja käivitab rakusiseseid signaale, mis inhibeerivad üliaktiivset FGFR3 rada.

Praegu hinnatakse vosoritide laste puhul, kelle kasvuplaat on endiselt "avatud", tavaliselt alla 18-aastased lapsed. Need patsiendid moodustavad ligikaudu 25% akondroplaasiaga patsientidest. Ameerika Ühendriikides, Euroopas, Ladina-Ameerikas, Lähis-Idas ja enamikus Aasia ja Vaikse ookeani piirkonnas ei ole praegu olemas regulatiivseid heakskiite akondroplaasia raviks.

Vosoritiidi toimemehhanism

Vosoritide regulatiivne kohaldamine põhineb 2019.

Maailma III faasi uuringusse kaasati 121 aksondroplaasiaga last vanuses 5... Need patsiendid olid enne III faasi uuringusse sisenemist lõpetanud vähemalt 6- kuulise alguuringu, et määrata kindlaks nende vastav kasvualgmäär. III faasi uuringus randomiseeriti patsiendid saama 52 nädalat vosoritide (15ug/kg/ööpäevas) või platseebot. Esmane tulemusnäitaja oli sündimuse muutus algväärtusest lastel, keda raviti vosoritidega üheaastase raviperioodi jooksul võrreldes platseeboga.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja: pärast üheaastast ravi oli vosoritide ravi kasvukiiruse muutus algväärtusest 1,6 cm aastas (p<0.0001) after="" a="" year="" of="" treatment.="" this="" result="" is="" consistent="" with="" the="" results="" in="" the="" broad="" patient="" population="" studied.="" in="" the="" study,="" vosoritide="" was="" generally="" well="" tolerated="" and="" there="" was="" no="" clinically="" significant="" drop="" in="" blood="">

2019. aasta novembris avaldatud avatud annuse avastamise II faasi uuringu tulemused näitasid, et võrreldes uue loodusloo anamneesi aksondroplaasia andmekogumiga (n=619) vanuse ja sooga lastel, kellele sobitati vanuse ja soo, said nad 15 μg Kohortis kolm (n=10) vosoriidi/kg/päevas ravitud patsiendil suurenes keskmine kumulatiivne kõrgus 9,0 cm 54 kuuga ja andmed olid statistiliselt olulised (p<0.005). in="" the="" past="" 12="" months,="" there="" has="" been="" an="" increase="" of="" 2.2="" cm.="" the="" data="" further="" illustrates="" the="" beneficial="" effect="" of="" continuous="" vosoritide="" treatment="" on="">