Dostarlimab näitab tugevat efektiivsust kaugelearenenud või korduva endomeetriumi vähi ravis, kokku ravivastuse määr on 42%!

GlaxoSmithKline (GSK) avaldas hiljuti viimase analüüsi andmed anti-PD-1 ravi dostarlimabi (endise nimega TSR-042) faasi I/II kliinilises uuringus GARNET. Tulemused näitasid, et patsientidel, kellel esines plaatinat sisaldava keemiaravi ajal või pärast seda progresseerunud või kaugelearenenud ebakõla (dMMR) endomeetriumi haigus, andis ravi dostarlimabi kliiniliselt olulisi tulemusi.

See viimane analüüs hõlmas patsiente, kellel oli dMMR endomeetriumi vähk, kellel oli ravieelne mõõdetav haigus ja mida järgiti ≥ 6 kuud andmete väljalõikega (n = 71). Uuringus said patsiendid 4 annust dostarlimabi üks kord 3 nädala jooksul (Q3W) 500 mg annuse ja seejärel iga 6 nädala (Q6W) 1000 mg kuni haiguse progresseerunud. Esmane tulemusnäitaja oli objektiivse ravivastuse määra (ORR) ja ravivastuse kestuse (DOR) pimemeetodil sõltumatu keskus, mis määrati kindlaks vastavalt tahke kasvaja efektiivsuse hindamise standardversioonile 1,1 (RECIST v 1.1).

Väärib märkimist, et GARNETI uuring on suurim andmekogum, et hinnata anti-PD-1 ravi endomeetriumi vähi korral. Uuringute andmed näitavad, et dostarlimabi ravi ORR on 42% (95% CI: 31-55) ja haiguse kontrollmäär (DCR) on 58% (95% CI: 45-69). Kokkuvõttes oli 13% patsientidest täielik remissioon (PR) ja 30% oli osaline remissioon (PR). Andmete kasutamise ajal oli keskmine järelkontrolli aeg 11,2 kuud ja DOR-i mediaan ei olnud saavutatud (1,87 + kuni 19.61 + kuud).

Ohutusrühm hõlmas kõiki patsiente, kellel oli dMMR endomeetriumi vähk, kes said vähemalt ühe annuse dostarlimabi (n = 104). Tulemused näitasid, et dostarlimab oli hästi talutav, raviga seotud kõrvaltoimete tõttu (TRAEs) oli ravi tühistamise määr madal (2%) ja oli kooskõlas teiste anti-PD-1 ravimeetodite ohutusega. Kõige sagedasemad tunnused on väsimus (15%), kõhulahtisus (15%), väsimus (14%) ja iiveldus (13%). Selles uuringus ei kirjeldatud dostarlimabiga seotud surmajuhtumeid.

Kaugelearenenud või korduva endomeetriumi vähiga naistel on piiratud ravivõimalused ja halb prognoos. GARNETI uuringus täheldatud tulemused näitavad, et dostarlimab võib pakkuda uut ravivõimalust selle raske naissoost patsientide rühma jaoks.

GARNET on pidev I/IIB faasi uuring, mis hindab dostarlimabi monoteraapiana kaugelearenenud soliidtuumoritega patsientidel. Uuringu IIB osa hõlmas 5 laiendatud kohorti: dMMR/mikrosatelliit kõrge ebastabiilsusega (MSI-H) endomeetriumi vähk (kohort a1), normaalse endomeetriumi vähi mittevastavus (kohort a2) ja mitteväikerakk-kopsuvähi kohort E), dMMR/MSI-H Non-endomeetriumi vähk (kohort F), plaatinast resistentne munasarjavähk ilma BRCA mutatsioonita (kohort G). Praegu on GARNETI uuring endiselt patsiendiga ravitud.

Endomeetriumi vähk (EÜ) on peamine tüüp emaka vähk, moodustunud endomeetriliselt. EÜ võib jagada ebakõlade parandusdefektide/kõrge mikrosatelliidi ebastabiilsuse (dMMR/MSI-H) või normaalse ebakõla parandamise/mikrosatelliidi stabiilsuse (MSI-H) abil. Patsientidel, kelle haigus progresseerub esimese rea ravi ajal või pärast seda, on ravivõimalused piiratud. EÜ on kuues kõige tavalisem naisvähk maailmas.

dostarlimab on teaduspõhine humaniseeritud anti-PD-1 monoklonaalne antikeha, mis seondub PD-1 retseptoriga ja blokeerib selle koostoime sidemete PD-L1 ja PD-L2.

Lisaks GARNETI uuringutele hindab GlaxoSmithKline ka dostarlimabi kombineerimisel standardraviga (kemoteraapiat) retsidiveerunud või primaarse kaugelearenenud endomeetriumi vähiga naistel, kes on III faasi rühmas. Lisaks hindab ettevõte ka dostarlimabi kombinatsioonis teiste ravimitega kaugelearenenud soliidtuumorite või metastaatilise vähiga patsientide raviks. (Bioon.com)