EGFR-ile suunatud ravim ravib varajases staadiumis kopsuvähki esimest korda: AstraZeneca Tagrisso (osimertiniib) on saanud USA FDA läbimurde läbimurde ravimikvalifikatsiooni!

AstraZeneca teatas hiljuti, et USA toidu- ja ravimiamet (FDA) on andnud vähivastasele ravimile Tagrisso (osimertiniib) läbimurdelise ravimimääramise (BTD), mis on ette nähtud kasutamiseks epidermaalsetel patsientidel kureeriva täieliku resektsiooni (IB / II / IIIA) varases staadiumis kasvufaktori retseptori mutatsioon (EGFRm) mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC), kasutatakse postoperatiivse abiainena.

Kopsuvähk on laastav haigus. Ehkki kuni 30% NSCLC-ga patsientidest võib olla diagnoositud piisavalt varakult ja neil on võimalus läbida raviv kirurgiline resektsioon, on haiguse varases staadiumis haiguse kordumine väga tavaline. Ligi pooled IB staadiumis diagnoositud patsientidest taastuvad 5 aasta jooksul enam kui kolmveerand IIIA staadiumis diagnoositud patsientidest.

Tagrisso on väikeste molekulidega suukaudselt manustatav kolmas EGFR-TKI inhibiitor, mille on heaks kiitnud paljud riigid kogu maailmas (sealhulgas USA, Jaapan, Hiina ja Euroopa Liit): (1) kohapeal kaugelearenenud või metastaatiliste EGFRm NSCLC patsientidega; (2) Positiivse EGFR T790M mutatsiooniga lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise NSCLC patsientide teine ​​valik.

FDA andis Tagrisso BTD-le tuginedes ADAURA III faasi uuringu enneolematutele efektiivsuse tulemustele. Andmed näitavad, et varajastes (IB / II / IIIA staadiumis) EGFRm-NSCLC patsientidel, kes on läbinud täieliku tuumori resektsiooni, pikendab Tagrisso kasutamine adjuvantravi järgsel ravil märkimisväärselt haigusvaba elulemust (DFS) ja vähendab haiguse kordumise või surma riski Vähendatud märkimisväärselt 80%.

Väärib märkimist, et ADAURA-uuring on esimene ülemaailmne kliiniline uuring, kus hinnatakse EGFR-i inhibiitori statistiliselt olulist ja kliiniliselt olulist kasu kopsuvähi adjuvandravis. Tulemused tõestasid esmakordselt, et EGFR-i inhibiitor võib muuta varajase EGFR-mutantse kopsuvähi progresseerumist ja anda patsientidele lootust ravida. Uuringu tulemuste kohaselt arendab AstraZeneca juba Tagrisso&# 39 EGFRm NSCLC adjuvantravi regulatiivse taotluse esitamise kava.

AstraZeneca onkoloogiaalase teadus- ja arendustegevuse asepresident José Baselga ütles: „Varajases staadiumis EGFRm-i kopsuvähiga patsiendid taastuvad sageli isegi pärast edukat operatsiooni ja adjuvandi keemiaravi, kuid praegu pole prognoosi parandamiseks heaks kiidetud sihtravi. Tagrisso ADAURA 3. faasi uuring Tõestage, et nende patsientide kliiniline kasu on saavutanud enneolematu taseme ning teeme tihedat koostööd FDA-ga, et pakkuda patsientidele seda potentsiaalset ravi nii kiiresti kui võimalik."

ADAURA on randomiseeritud, topeltpime, globaalne, platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 682 varajases (IB / II / IIIA) EGFRm-NSCLC patsiendil, kes olid saanud täieliku tuumori resektsiooni ja valikulise standardse postoperatiivse adjuvandi keemiaravi. Tagrisso ohutus adjuvantravis. Uuringus said katserühma patsiendid Tagrisso 80 mg üks kord päevas suukaudseid tablette kolme aasta jooksul või kuni haiguse taastekkeni. Uuring viidi läbi enam kui 200 kliinilises keskuses enam kui 20 riigis, sealhulgas Euroopas, Lõuna-Ameerikas, Aasias ja Lähis-Idas. Esmane tulemusnäitaja on haigusevaba elulemus (DFS) II / IIIA staadiumis patsientidel ja peamine sekundaarne tulemusnäitaja on DFS IB / II / IIIA staadiumis patsientidel. Andmete lugemist on algselt oodata 2022. aastal.

2020. aasta aprillis leidis sõltumatu andmeseire komitee (IDMC) pärast hindamist, et uuring on saavutanud ülitõhususe. Selle tulemuse põhjal soovitab IDMC selle uuringu 2 aastat ette vabastada. Andmete katkestamise ajal on üldise elulemuse (OS) andmed Tagrisso kasuks, kuid need pole veel küpsed. Uuringus jätkatakse OS-i hindamist, mis on uuringu teine ​​sekundaarne tulemusnäitaja.

ASCO 2020. aasta aastakoosolekul avaldatud üksikasjalikud andmed näitasid, et DFS-i esmase tulemusnäitaja osas II / IIIA staadiumis patsientidel vähendas adjuvandravis (postoperatiivne) kasutatav Tagrisso haiguse kordumise või surma riski 83% (HR=0,17) ; 95%) CI: 0,12, 0,23; p< 0,0001).="" kogu="" uuringupopulatsiooni="" (ib="" ii="" iiia="" staadiumis="" patsiendid)="" peamised="" sekundaarse="" tulemusnäitaja="" -="" dfs-i="" tulemused="" näitasid,="" et="" tagrisso="" vähendas="" haiguse="" kordumise="" või="" surma="" riski="" 79%="" (hr="0,21;" 95%="" ci:="" 0,16,="" 0,28;="" p="" gg)="" lt;="">

Kaks aastat hiljem jäi 89% Tagrisso ravirühma patsientidest haigusevabaks, platseeborühmas 53% patsientidest. DFS-i järjepidevaid tulemusi täheldati kõigis alarühmades, sealhulgas patsientidel, kes said operatsioonijärgset kemoteraapiat, ainult operatsioonil käivatele patsientidele, Aasia patsientidele ja mitte-Aasia patsientidele. Selles uuringus on Tagrisso ohutus ja talutavus kooskõlas varasemate uuringutega.

Roy S. Herbst, MD, ADAURA uuringu peauurija ning Yale'i vähikeskuse ja Smilowi ​​vähihaigla onkoloogiaosakonna direktor, kommenteeris: „Need andmed on revolutsiooniline ja suur edasiminek patsientidel, kellel on varajases staadiumis EGFR-i muteerunud mitte- väikerakuline kopsuvähk. Isegi pärast edukat operatsiooni ja sellele järgnenud adjuvantset keemiaravi on neil patsientidel kõrge kordusprotsent. Tagrisso pakub välja väga vajaliku uue raviplaani, millel on potentsiaal muuta meditsiinipraktikat ja parandada nende patsientide prognoosi."

Kopsuvähk on meeste ja naiste vähisurmade peamine põhjus, moodustades umbes viiendiku kõigist vähisurmadest, rohkem kui rinnavähk, eesnäärmevähk ja kolorektaalvähk. Kopsuvähk jaguneb laias laastus mitteväikerakk-kopsuvähiks (NSCLC) ja väikerakuliseks kopsuvähiks (SCLC), millest NSCLC moodustab 80–85%. Ligikaudu 25–30% -l NSCLC-ga patsientidest on diagnoosimise ajal resekteeritav haigus ja enamikul taastekitava NSCLC-ga patsientidest taastub pärast operatsiooni (täielik resektsioon).

Umbes 10-15% NSCLC patsientidest Ameerika Ühendriikides ja Euroopas ja umbes 30-40% Aasias on EGFR-mutantse (EGFRm) NSCLC. Need patsiendid on epidermaalse kasvufaktori retseptori türosiinkinaasi inhibiitori (EGFR-TKI) suhtes eriti tundlikud. Sellised ravimid võivad blokeerida raku signaaliülekande teid, mis juhivad kasvaja kasvu.

Tagrisso on kolmanda põlvkonna pöördumatu EGFR-TKI, mis suudab ületada selle klassi ravimite esimese ja teise põlvkonna EGFR-TKI, sealhulgas Roche / Astellas Tarveca, AstraZeneca Iressa (Iressa), Boehringer Ingelheim Gilotrif (afatiniib, afatiniib).

Tagrisso võib pärssida EGFR-i tundlikkust ja EGFR-T790M resistentsuse mutatsioone ning sellel on kliiniline toime kesknärvisüsteemi metastaaside vastu. Siiani on paljudes riikides (sealhulgas USA-s, Jaapanis, Hiinas ja Euroopa Liidus) heaks kiidetud Tagrisso 40 mg ja 80 mg üks kord päevas manustatavad suukaudsed tabletid EGFRm arenenud NSCLC esmatasandi raviks ning neid kasutatakse paljudes riikides. riigid (sealhulgas USA, Jaapan, Hiina, EL) kiideti heaks EGFR T790M mutatsioonipositiivse kaugelearenenud NSCLC patsientide teise valiku raviks.

Praegu arendab AstraZeneca Tagrisso adjuvantravis (ADAURA uuring), lokaalselt kaugelearenenud mitteretseeritavas haiguses (LAURA uuring), kombineeritud keemiaravis metastaatilise haiguse raviks (FLAURA2) ja kombineerituna võimalike uute ravimitega EGFR TKI resistentsuse lahendamiseks (SAVANNAH uuring, ORCHARD uuring) ).