Eli Lilly GIP / GLP-1 kahetise retseptori agonist tirzepatiid: suurepärane veresuhkru ja kaalulanguse vähendamisel

Eli Lilly teatas hiljuti kahetoimelise GIP ja GLP-1 retseptori agonisti tirzepatiidi (LY3298176) hindamise positiivsest tulemusest II tüüpi diabeedi ravis III astme SURPASS-3-ga. Andmed näitasid, et pärast 52-nädalast ravi olid deglukooni insuliini ravirühmaga võrreldes glükosüülitud hemoglobiin (A1C) ja tirzepatiidiga ravitud patsientide kehakaal oluliselt madalamad kui algtasemed.

Efektiivsuse hinnangu kohaselt vähendas tirzepatiidi suurim annus A1C-d 2,37% ja kehakaalu 12,9 kg (13,9%). Selles annuserühmas (diabeedi keskmine kestus oli 13,3 aastat) oli enam kui pooltel (62,4%) patsientidest A1C madalam kui 5,7%. See on diabeedita inimeste normaalne veresuhkru tase. Tirsepatiidi üldine ohutus on sarnane tunnustatud GLP-1 retseptori agonistide klassi omadega. Kõige tavalisem kõrvaltoime on seedetrakti kõrvaltoimed, mis annuse suurendamisel vähenevad.

Tirzepatiid on üks kord nädalas glükoosist sõltuv insulinotroopne polüpeptiid (GIP, tuntud ka kui mao inhibeeriv polüpeptiid) retseptor ja glükagoonilaadse peptiid-1 (GLP-1) retseptori kaksikagonist, mille on välja töötanud Eli Lilly. . Nii GIP kui ka GLP-1 on sooletrakti eritavad hormoonid, mis võivad soodustada insuliini sekretsiooni. Tirzepatiid integreerib kahe insuliini soodustava toime mõju ühte molekuli ja esindab uut ravimirühma II tüüpi diabeedi raviks.

Väärib märkimist, et tirzepatiid on esimene faasi uuringute lõpuleviimiseks topelt-GIP / GLP-1 retseptori agonist. 2020. aasta detsembris teatas Eli Lilly, et III faasi SURPASS-1 monoteraapia uuring oli jõudnud esmase ja teisese tulemusnäitajani: võrreldes platseebogrupiga olid glükosüülitud hemoglobiin (A1C) ja tirzepatiidiga ravitud patsientide kehakaal oluliselt madalamad kui lähtejoon.

SUPERSESS-3 on 52-nädalane randomiseeritud, avatud uuring, mis viidi läbi II tüüpi diabeediga täiskasvanud patsientidel, kes said stabiilset metformiini annust (koos SGLT-2 inhibiitoritega või ilma), kuid vere glükoosisisalduse kontroll oli ebapiisav. Tirzepatiidi ja tiitritud degludekinsuliini kolme annuse (5 mg, 10 mg ja 15 mg) efektiivsus ja ohutus. Uuringusse kaasatud patsiendid ei olnud varem insuliinivaba ravi saanud, diabeedi keskmine kestus oli 8,4 aastat, algväärtus A1C oli 8,17% ja algkaal oli 94,3 kg.

Selles uuringus kasutati ravierinevuste võrdlemiseks kahte hindamismeetodit (efektiivsuse hinnang [efektiivsuse hinnang] ja raviplaani hinnang [ravirežiimi hinnang]). Efektiivsuse hinnang viitab toimele enne uuritava ravimi lõpetamist või päästeteraapia alustamist püsiva raske hüperglükeemia raviks. Ravirežiimi hinnang viitab püsiva raske hüperglükeemia ravi efektiivsusele sõltumata sellest, kas uuritavat ravimit peetakse kinni või kasutatakse päästeteraapiat.

Tulemused näitasid, et uuringus saavutati esmane ja peamine sekundaarne tulemusnäitaja, kasutades kahte hindamismeetodit: kõigil kolmel tirzepatiidi annusel oli parem langus kui tiitritud degludekinsuliinil (keskmine annus 48,8 ühikut päevas 52 nädala jooksul) veresuhkur (A1C) ja kehakaalu vähendamise efekt. Kõigi kolme tirzepatiidi annusega ravitud patsientidest oli 92,6% -l A1C&<7% (ameerika="" diabeedi="" assotsiatsiooni="" [ada]="" soovitatud="" diabeedihaigete="" ravisiht).="" lisaks="" oli="" sekundaarse="" tulemusnäitaja="" osas="" 48,4%="" tirzepatiidiga="" ravitud="" patsientidest=""><5,7% (tervetel="" inimestel&#="" 39;="" a1c="">

Raviplaani hinnangul vähendas tiitritud degluinsuliiniga võrreldes iga tirzepatiidi annus märkimisväärselt A1C ja kehakaalu: (1) A1C vähenemine: -1,85% (5mg), -2,01% (10mg), -2,14% (15mg)) -1,25% (insuliin de Glut); (2) Kaalulangus: -7,0 kg (5 mg), -9,6 kg (10 mg), -11,3 kg (15 mg), ~ 1,9 kg (Insulin de Glut); (3) A1C GG-ga patsientide osakaal <7%: 79,2%="" (5="" mg),="" 81,5%="" (10="" mg),="" 83,5%="" (15="" mg),="" 58,0%="" (degludekinsuliin).="" (4)="" hüpoglükeemia="" juhtude=""><54 mg="" dl="" (2.="" aste)="" igas="" tirzepatiidi="" annuserühmas="" oli="" 1,4%="" (5="" mg),="" 1,1%="" (10="" mg),="" 2,2%="" (15="" mg)="" ja="" insuliini="" degludeki="" rühm="" oli="">

Tirzepatiidi rühmas olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed seedetraktiga seotud, tavaliselt kerged kuni mõõdukad, ilmnesid tavaliselt annuse suurendamise perioodil ja vähenesid koos annuse suurendamisega. Võrreldes tiitritud degludekinsuliini rühma patsientidega (1,7% [iiveldus], 3,9% [kõhulahtisus], 1,1% [oksendamine], oli tirzepatiidi (5 mg, 10 mg, 15 mg) ravirühma patsientidel iiveldus (11,5%) %, 22,5%), 23,7%), kõhulahtisus (15,4%, 16,7%, 15,6%), oksendamine (5,9%, 9,4%, 10,0%). Kõrvaltoimete põhjustatud ravi katkestamise määr oli 7,2% (5 mg), 9,7% (10 mg), 10,9% (15 mg) ja 1,4% (degludekinsuliin).

SURPASS-3 uuringu juhtivteadur, dr. Bernhard Ludvik, meditsiini dotsent, Viini Landstrasse kliiniku meditsiinidotsent, ütles: „II tüüpi diabeediga patsientide jaoks, kes on jõudnud punkti, kus nad hakkavad ravi alustama süsteteraapia puhul rõhutavad need positiivsed tulemused tirzepatiidi rolli A1C ja kaalu vähendamisel. Kogu üheaastase uuringu vältel andis tirzepatiid püsiva A1C taseme languse ja progresseeruva kehakaalu languse sekundaarse hüpoglükeemia vähese esinemissagedusega, mis on oluline diabeetikutele ja nende arstidele."