Gavreto (pralsetiniib) on näidanud RET-fusiooniga kopsuvähi ja muude tahkete kasvajate tugevat ja pikaajalist efektiivsust ning on käivitatud Hiinas!

CStone Pharmaceuticalsi partner Blueprint Medicines teatas hiljuti sihtotstarbelise vähivastase ravimi Gavreto faasi 1/2 ARROW uuringu värskendatud andmetest(pralsetiniib). Tulemused näitavad, et Gavretol on püsiv kliiniline kasu mitteväikerakk-kopsuvähi (NSCLC) ja teiste kaugelearenenud tahkete kasvajate korral, mis on metastaatilise RET-fusiooni korral positiivsed.

Gavreto on näidanud püsivat kliinilist kasu nii RET-fusioon-positiivsete NSCLC-ga patsientidel, kes ei ole varem ravi saanud (naiivsed, naiivsed) kui ka varem ravitud (kogenud, ravitud): ORR on naiivsetel patsientidel 79% ja ravitud patsientidel 79% %. Eriti väärib märkimist, et uuring laiendas uuringuperioodil patsientide registreerimiskriteeriume, hõlmates patsiente, kes vastavad samaaegselt esmatasandi ravikemoteraapia standardile. Pärast registreerimiskriteeriumide laiendamist saavutati äsja registreeritud patsientide ORR. 88%.

Lisaks on Gavreto näidanud ka kliinilist aktiivsust mitmesuguste RET-fusioon-positiivsete kasvajatüüpide puhul, välja arvatud NSCLC ja kilpnäärmevähk (ORR=53%, keskmine DOR on 19,0 kuud) ning selle ohutus on kooskõlas varem teatatuga. Need andmed avalikustatakse 2021. aasta Ameerika kliinilise onkoloogia seltsi (ASCO) aastakoosolekul, mis toimub selle aasta juuni alguses.

Dr Giuseppe Curigliano, Euroopa Onkoloogia Instituudi varajase ravimiarenduse osakonna juhataja ja Milano Ülikooli meditsiinilise onkoloogia dotsent, ütles:" Täppisteraapia parandab oluliselt prognoosi biomarkerist juhitud NSCLC korral. Gavreto' kuldandmed näitavad, et ravim on esmavaliku ravim. Sihtotstarbeliste RET-keskkonnas toimuvate muutuste ümberkujundav mõju. Metastaatilise NSCLC-ga patsientide seas, kes pole varem ravi saanud (varem naiivsed), on efektiivsuse tulemused eriti julgustavad ja paljud patsiendid jätkavad remissiooni. Need andmed rõhutavad identifitseerimist enne ravi alustamist. RETi tähtsus muutub nii, et rohkematel patsientidel on võimalus sellest sihipärasest ravist kasu saada."

Blueprint Medicines'i meditsiinidirektor Becker Hewes, MD, ütles:" Viimased andmed metastaatilise RET-fusioon-positiivse NSCLC kohta näitavad, kuidas Gavreto muudab ravistandardit, sealhulgas esmatasandi ravi. Uute RET-fusioon-positiivsete NSCLC-ga patsientide tulemused peegeldavad Gavreto üllatust. Veenvad kliinilised tunnused, selle kõrge remissioonimäär ja püsiv remissioon suurenevad aja jooksul. Teiste RET-tüüpi vähkide korral on sihtliigeste kahjustused eri tüüpi kasvajate korral vähenenud ja enamik patsiente reageerib ravile. Põhineb metastaasidel Ootame koostööd oma partneri Rochega RET fusioon-positiivsete tahkete kasvajate eeliste osas ja ühenduse võtmist USA FDA-ga."

Molekulaarstruktuurpralsetiniib(pildi allikas: aobious.com)

Pralsetiniib on suu kaudu manustatav, tugev ja selektiivne RET inhibiitor, mille on välja töötanud CStone Pharmaceuticalsi partner Blueprint Medicines. 2018. aasta juunis jõudsid CStone Pharmaceuticals and Blueprint Medicines eksklusiivse koostöö- ja litsentsilepinguni, et saada platiniibi ainuõigused arendamiseks ja turustamiseks Suur-Hiinas, sealhulgas Mandri-Hiinas, Hongkongis, Macaus ja Taiwanis.

2020. aasta juulis allkirjastasid Roche ja Blueprint Medicines litsentsimis- ja koostöölepingu, saades ainuõigused suukaudse RET inhibiitori pratiniibi väljatöötamiseks ja turustamiseks väljaspool Ameerika Ühendriike (välja arvatud Suur-Hiina). Ameerika Ühendriikides omandas Roche'i tütarettevõte Genentech platiniibi ühised kaubandusõigused ja jagas kasumit võrdselt.

Pralsetiniibi' ingliskeelne kaubanimi on Gavreto. See sai esimesena FDA heakskiidu kopsuvähi raviks 2020. aasta septembris ja FDA kiitis selle heaks kilpnäärmevähi raviks 2020. aasta detsembris. Ameerika Ühendriikides sobib ravim järgmiste ravimite raviks: ( 1) täiskasvanud patsiendid, kellel on metastaatiline RET fusioon-positiivne mitteväikerakk-kopsuvähk, kinnitatud FDA heakskiidetud katsemeetoditega (2) süsteemset ravi vajavad 12-aastased ja vanemad kaugelearenenud või metastaatilised RET-patsiendid Mutantse medullaarse kilpnäärmevähiga täiskasvanud ja lapsed; (3) Täiskasvanud ja pediaatrilised patsiendid, kellel on kaugelearenenud või metastaatiline RET-fusioon-positiivne kilpnäärmevähk, mis vajavad süsteemset ravi ja on radiojoodile resistentsed (vajaduse korral).

Hiinas on Gavreto esimene selektiivne RET inhibiitor, mis on heaks kiidetud. Selle aasta märtsis kiitis riiklik meditsiinitoodete amet (NMPA) heaks pralsetiniibi turustamise kaubanime Gavreto all lokaalselt kaugelearenenud või metastaatilise mittereaktiivse RET-geeni liitpositiivsete patsientide jaoks, kes on varem saanud plaatinat sisaldavat keemiaravi. Väikerakulise kopsuvähiga (NSCLC) täiskasvanud patsientide ravi.

Selle aasta aprillis kiitis NMPA heaks pralsetiniibi laiendatud näidustuse taotluse ja see lisati prioriteetsesse ülevaatesse. Laiendatud näidustused hõlmavad järgmist: (1) hiline või metastaatilise transfektsiooni ümberkorraldamine (RET), mis vajab süsteemset ravi. ) Geenmutatsiooni medullaarne kilpnäärmevähk (MTC); (2) Kaugelearenenud või metastaatiline RET-fusioon-positiivne kilpnäärmevähk (TC), mis vajab süsteemset ravi ja on radioaktiivse joodi suhtes resistentne (kui radioaktiivne jood sobib).

Gavreto-NSCLC andmed

ASCO aastakoosolekul avaldatud andmed hõlmasid remissiooni hinnatavat populatsiooni, sealhulgas 216 RET-fusioon-positiivset NSCLC-i patsienti ja 19 muud RET-fusioon-positiivse tahke kasvajaga patsienti, kes said algannuse 400 mg üks kord päevas Gavreto.

RET-fusioon-positiivne NSCLC: keskmise jälgimisperioodiga 17,1 kuud näitas Gavreto pikaajalist kliinilist kasu RET-fusioon-positiivse NSCLC-ga patsientidel, kes ei olnud varem ravi saanud (naiivne, esmane ravi) ja varem ravi saanud (kogenud) . 68 äsja ravitud patsiendi seas oli üldine ravivastus (ORR) 79% (95CI: 68%, 88%), täieliku ravivastuse määr (CR) 6%, kasvaja sihtmärgi täieliku taandarengu määr 10% ja osaline ravivastus ravivastuse määr (PR) on 74%. Keskmist ravivastuse kestust (DOR) ei ole saavutatud (95% CI: 9,0 kuud, ei ole saavutatud).

Äsja ravitud patsientide puhul on esialgne uuringuprotokoll piiratud patsientidega, kes on kindlaks teinud, et uurija ei vasta plaatinapõhise keemiaravi esmatasandi ravistandardile, mis võib olla tingitud vanusest, kaasuvatest haigustest või muudest halbadest prognostilistest teguritest. See kvalifikatsioonipiirang tühistati 2019. aasta juulis ja selle eesmärk on kaasata inimesi, kes kajastavad paremini tegeliku maailma tavasid. Uute patsientide (n=25) uurimuslik analüüs, kes registreeriti pärast registreerimiskriteeriumide laiendamist, näitas, et ORR oli 88% (95% CI: 69%, 98%), mis kõik olid PR.

Plaatina kemoteraapiat saanud 126 patsiendi seas oli ORR 62% (95% CI: 53%, 70%), CR oli 4%, kasvaja sihtmärgi regressioonimäär 12%, PR 58% ja DOR oli mõõdukas. See näitaja oli 22,3 kuud (95% CI: 15,1 kuud, ei saavutatud).

Muud RET-fusioon-positiivsed tahked kasvajad: keskmine jälgimisaeg oli 12,1 kuud. Patsientide seas, kes olid varem saanud mitut ravi (tugevalt eeltöödeldud), näitas Gavreto kliinilist aktiivsust paljudes teistes RET-tüüpi kasvajatüüpides. 19 RET-fusioon-positiivsete tahkete kasvajatega, välja arvatud NSCLC ja kilpnäärmevähiga, 19 patsiendi seas oli ORR 53% (95% CI: 29%, 76%) ja keskmine DOR oli 19,0 kuud (95% CI: 5,5 kuud, hinnangut pole).

Kõhunäärmevähi, kolangianokartsinoomi, käärsoolevähi, kopsuvähi (välja arvatud NSCLC), mesenhümaalse raku kartsinoomi, süljenäärmevähi, higinäärmevähi ja tüümuse vähiga patsientidel, samuti tuvastamata primaarse vähiga patsientidel täheldati kasvaja suuruse vähenemist. Kolme kõhunäärmevähi juhtumi hulgas oli 1 CR ja 2 PR juhtumit.

Ohutusandmed: Andmete lõppkuupäeva 6. november 2020 seisuga kaasati uuringusse 471 patsienti, kellele manustati Gavreto algannust 400 mg üks kord päevas. Kõigi kasvajatüüpide korral oli Gavreto hästi talutav ja uusi ohutussignaale ei täheldatud. Teadlaste kõige levinumad raviga seotud kõrvaltoimed (TRAE, ≥20%) olid neutropeenia, aspartaataminotransferaasi (ASAT) tõus, aneemia, langenud valgete vereliblede arv ja alaniinaminotransferaasi (ALAT) tõus, kõrge, kõrge vererõhk, kõhukinnisus ja väsimus. Üldiselt lõpetas TAVE tõttu 6% patsientidest Gavreto võtmise.