Gileadi inhibiitor lenakapaviir säilitas kõrge viroloogilise supressiooni 26 nädala jooksul!

Gilead Sciences teatas hiljuti 2021. aasta retroviirusliku ja oportunistliku infektsiooni konverentsil (CRIO) 2/3 CAPELLA uuringu lisatulemustest.

Uuringus hinnati lenakapaviiri (GS-6207) efektiivsust ja ohutust mitme ravimiresistentse HIV-1 nakatunud inimese ravimisel, kes on varem saanud mitut ravi. 2020. aasta novembris avaldatud tipptulemused näitasid, et 14-päevase funktsionaalse monoteraapia lõpus vähenes 88% -l (n=21/24) lenakapaviiriga ravitud patsientidest HIV-1 viiruskoormus vähemalt 0,5 log10 koopiat / ml, samal ajal kui platseebogrupis oli selle taseme patsientide osakaal vaid 17% (n=2/12).

Seekord teatatud uued keskmise tähtajaga efektiivsuse tulemused näitavad, et piiratud ravivõimalustega ja rahuldamata meditsiiniliste vajadustega refraktaarsete patsientide rühmas süstiti lenakapaviiri subkutaanselt iga 6 kuu järel, säilitades kõrge viroloogilise supressiooni 26 nädala jooksul. Selles CAPELLA pideva säilitusperioodi analüüsis hinnati lenakapaviiri ja optimeeritud taustplaani kombinatsiooni. Alates lenakapaviiri esimesest subkutaansest süstimisest kuni 26. nädalani ei suutnud 73% (n=19/26) uuritavatest tuvastatud viiruskoormust saavutada (GG <50 koopiat="">

Lisaks CAPELLA uuringu uutele vahetulemustele tutvustas Gilead ka prekliinilise ahviliste uuringu tulemusi, milles HIV-eelseks kokkupuute ennetamiseks (PrEP) kasutati lenakapaviirile lähedast analoogi GS-CA1. Selles uuringus süstiti üks kord madalas annuses (150 mg / kg) või suurtes annustes (300 mg / kg) GS-CA1 või platseebot (n=8 rühma kohta) ja seejärel suurendati rektaalse SIV-i provotseerimise tiitrit kord nädalas. See kestab 15 nädalat ja jälgib seejärel 24. nädalat.

Üldiselt olid nakatunud 100% (8/8) platseebogrupi loomadest, samas kui 2/8 ja 5/8 väikese ja suure annusega GS-CA1 rühmade loomadest olid endiselt kaitstud, mille tulemuseks oli nakkusohu vähenemine vastavalt 86% (P=0,0061) ja 96% (p=0,0002). Väärib märkimist, et ravirühma nakkus tekkis alles pärast märkimisväärset ravimite loputamist. Need prekliinilised andmed tõestavad pika toimeajaga kapsiidi inhibiitorite potentsiaalset kasulikkust HIV-nakkuse ennetamisel ja võivad aidata edendada kliinilisi uuringuid, et hinnata lenakapaviiri kui võimalikku monoteraapiat HIV-i ennetamiseks tulevikus.

Lenakapaviir on uurimistöös teerajaja, uus ja selektiivne HIV-1 kapsiidi funktsiooni inhibiitor. Võrreldes praegu saadaolevate retroviirusevastaste ravimitega toimib lenakaviviir uuel viisil, blokeerides HIV-kapsiidi (viiruse geneetilist materjali ja olulisi ensüüme ümbritsev ja kaitsev valk) aktiivsuse. In vitro uuringutes võib lenakapaviir blokeerida viiruse elutsükli mitu erinevat etappi ning võib takistada viirusnakkust ja kontakti nakatamata rakkudega.

Lenakapaviiril on tugev viirusevastane toime. See võib pärast ühekordset subkutaanset süstimist kiiresti vähendada viiruskoormust. Praegu töötatakse seda välja pikaajalise toimega programmi koos teiste retroviirusevastaste ravimitega HIV-1 infektsiooni raviks ja ennetamiseks.

Kui see heaks kiidetakse, saab lenakapaviirist esimene HIV kapsiidi inhibiitor, mida saab kasutada HIV-1 nakkuse raviks. 2019. aasta mais andis USA FDA multiravimiresistentsete HIV-1 nakatunud inimeste jaoks, kes on varem saanud mitut ravi, koos teiste retroviirusevastaste ravimitega kombinatsioonis teiste ravimitega.

Praegu hinnatakse lenakapaviiri ohutust, efektiivsust ja annustamisskeemi mitmes kliinilises uuringus. Gilead teatas varem plaanist hinnata lenakapaviiri poolaasta (6 kuud) süstina HIV-i kokkupuute-eelseks ennetamiseks (PrEP). Ettevõte loodab 2021. aastal algatada kaks PrEP-uuringut.