Incyte ja MorphoSys saavutavad koostöö CD19-sihitud monoklonaalsete antikehade arendamiseks Tafasitamabiga, et ravida B-raku kasvajaid!

MorphoSys on Saksa biofarmaatsiaettevõte, mis tegeleb kriitiliselt haigetele patsientidele uuenduslike ja diferentseeritud teraapiate väljatöötamisega. Hiljuti teatas ettevõte, et on sõlminud Incyte'iga ülemaailmse koostöö- ja litsentsilepingu MorphoSys patenteeritud CD19-vastase antikeha tafasitamabi (MOR208) - uue humaniseeritud Fc - CD19 domeeni jaoks optimeeritud immuunsust tugevdavate monoklonaalsete antikehade CD19 edasiseks arendamiseks ja turustamiseks. on selge biomarker mitmesuguste B-raku pahaloomuliste kasvajate jaoks.

Tafasitamab on praegu kliinilises arenduses mitmesuguste B-raku pahaloomuliste kasvajate raviks. 2019. aasta detsembri lõpus esitas MorphoSys USA FDA-le bioloogilise tunnustamise taotluse (BLA), milles taotleti tafasitamabi ja lenalidomiidiga kombinatsiooni kasutamist retsidiivse või tulekindla difuusse suure B-rakulise lümfoomiga (r / r DLBCL) patsientide jaoks. FDA loodab otsuse teha 2020. aasta keskel. Euroopa Liidus peaks tafasitamabi müügiloa taotlus (MAA) eelnimetatud näidustuste jaoks eeldatavasti esitama Euroopa Ravimiametile (EMA) 2020. aasta keskel.

Lepingu kohaselt saab MorphoSys ettemakse 750 miljonit dollarit. Lisaks investeerib Incyte MorphoSysse 150 miljonit dollarit, et osta MorphoSys'e Ameerika depoopanga aktsiad (ADS), millele lisandub aktsialepingu sõlmimise ajal aktsia hind. MorphoSys on ka kõlbulike maksete jaoks 1,1 miljardi dollari suurune, tuginedes konkreetsete arengu-, regulatiivsete ja turustamise vahe-eesmärkide saavutamisele. MorphoSys saab ka mitmetasandilisi litsentsitasusid vahemikus kümme kuni 20 protsenti, lähtudes tafasitamabi netimüügist väljaspool Ameerika Ühendriike.

Ameerika Ühendriikides hakkavad MorphoSys ja Incyte tafasitamabi ühiselt turustama. MorphoSys juhib turundusstrateegiat ja kirjendab kogu tafasitamabi müügitulu. Mõlemad pooled jagavad kasumi ja kahjumi 50:50. Väljaspool Ameerika Ühendriike on Incytil ainuõigus turustamiseks ja ta juhib turundusstrateegiat, kirjendab kogu tafasitamabi müügitulu ja maksab honorari MorphoSysi müügikäibe eest väljaspool USA-d. Lisaks jagavad mõlemad pooled konkreetsete ülemaailmsete ja USA-põhiste uuringutega seotud arenduskulud suhtega 55 (Incyte): 45 (MorphoSys). Incyte maksab 100% tulevastest arenduskuludest konkreetsete uuringute eest väljaspool Ameerika Ühendriike.

Mõlemad pooled on kokku leppinud, et tafasitamabi arendatakse laialdaselt r / r DLBCL, esimese rea DLBCL ja muude näidustuste, näiteks follikulaarse lümfoomi [FL], marginaalse tsooni lümfoomi [MZL] ja kroonilise lümfotsütaarse leukeemia [CLL] korral. Incyte juhib PI3Kδ inhibiitorite parsaklisibi ja tafasitamabi ühist uuringut r / r B-raku pahaloomuliste kasvajate osas. Lisaks juhib Incyte potentsiaalset CLL-i registreerimisuuringut ja r / r FL / MZL-i III faasi uuringut. MorphoSys vastutab jätkuvalt tafasitamabi kliiniliste uuringute eest mitte-Hodgkini lümfoomi (NHL), CLL, r / r DLBCL ja esmavaliku DLBCL vastu. Mõlemad pooled jagavad vastutust globaalsemate kohtuprotsesside algatamise eest. Incyte kavatseb edendada tafasitamabi arengut rohkemates riikides, sealhulgas Hiinas ja Jaapanis.

MorphoSys ja Incyte vaheline leping, sealhulgas omakapitaliinvesteeringud, peavad olema kinnitatud USA monopolidevastaste ametivõimude ning Saksamaa ja Austria monopolidevastaste asutuste poolt ning see jõustub kohe pärast regulatiivsete nõuete täitmist.

CD19 ekspressioon B-rakkude erinevatel arenguetappidel ja tafasitamabi mehhanism

tafasitamab on humaniseeritud Fc-ga võimendatud monoklonaalne antikeha, mis on suunatud CD19 vastu. Fc domeeni on modifitseeritud (sealhulgas 2 aminohappeasendust S239D ja I332E). See suurendab antikeha märkimisväärselt, suurendades selle afiinsust aktiveeritud FcyRIIIa suhtes efektorrakkudel. Peamised mehhanismid tuumorist sõltuvale raku hävitamisele rakusõltuva raku vahendatud tsütotoksilisuse (ADCC) ja antikehadest sõltuva raku fagotsütoosi (ADCP) abil. Prekliinilistes mudeluuringutes on näidatud, et tafasitamab indutseerib vähirakkude otsest apoptoosi, seondumisel CD19-ga.

Tafasitamabi töötatakse praegu välja kahte tüüpi B-raku pahaloomuliste kasvajate jaoks, sealhulgas DLBCL ja krooniline lümfotsüütiline leukeemia (CLL). Globaalselt on DLBCL täiskasvanutel kõige tavalisem mitte-Hodgkini lümfoom (NHL), moodustades 40% kõigist juhtudest; CLL on täiskasvanutel kõige levinum leukeemia tüüp. Regulatsiooni osas andis FDA 2017. aasta oktoobris tafasitama läbimurde ravimite kvalifikatsiooni (BTD) koos lenalidomiidiga r / r DLBCL-ga patsientidele, kes ei sobi suurtes annustes keemiaravi (HDC) ja autoloogsete tüvirakkude siirdamiseks (ASCT). 2014. aastal andis FDA tafasitamabi kiirmenetluse (FTD) r / r DLBCL raviks. Ka 2014. aastal andsid FDA ja EMA tafasitamabi harva kasutatavate ravimite abikõlblikkuse DLBCL ja CLL / SLL (väikerakuline lümfoom) raviks.

tafasitamab B-raku pahaloomuliste kasvajate korral - DLBCL näitab suurt efektiivsust.

Ameerika Ühendriikides põhineb BLA esitamine tafasitamabi ja lenalidomiidiga kombineeritud L-MIND uuringu peamistel analüüsitulemustel r / r DLBCL patsientide ravis ja lenalidomiidi efektiivsuse tagasiulatuval vaatlusel r / r DLBCL-i patsiendid Sobiva uuringu Re-MIND sobitatud kontrollrühma tulemused.

-L-MIND: See on ühe haru avatud II faasi uuring, milles hinnatakse tafasitamabi kombinatsioonis lenalidomiidiga, milles on varem olnud vähemalt üks, kuid mitte rohkem kui kolm ravi (sealhulgas anti-CD20 suunatud teraapia, nt kui rituksimab), R / R DLBCL patsientidel, kes ei sobi suurte annuste keemiaravi (HDC) ja sellele järgneva autoloogse tüvirakkude siirdamise (ASCT) jaoks.

Selle aasta mais jõudis L-MIND uuring esmase tulemusnäitajani: tafasitamabi + lenalidomiidi kogu ravivastuse määr (ORR) oli 60% ja täielik ravivastuse määr (CR) oli 43%. Keskmine järelkontroll 17,3 kuud oli progressioonivaba elulemuse (PFS) mediaan 12,1 kuud; remissioon oli püsiv ja keskmine ravivastuse kestus (DOR) oli 21,7 kuud. Keskmine järelkontroll 19,6 kuud ei olnud üldine elulemus (OS) veel jõudnud (95% CI: 18,3 kuud-NR) ja 12-kuuline elulemus oli 73,3%.

-VASTUTAV: tegeliku maailma andmete vaatlev, tagasiulatuv uuring, mille eesmärk on isoleerida tafasitamabi panus kombineeritud raviskeemis koos lenalidomiidiga ja näidata kombineeritud ravi efektiivsust. Uuringus võrreldi r / r DLBCL-i saanud patsientide reaalajas saadud ravivastuse andmeid lenalidomiidi monoteraapiaga ning tafasitamaabi ja lenalidomiidi efektiivsuse tulemusi r-r DLBCL-ga patsientidel L-MIND uuringus. Uuringus koguti andmeid 490 USA ja Euroopa reaalse maailma patsiendi kohta, kes said R / R DLBCL monoteraapiana lenalidomiidi ja kes ei olnud siirdamise kõlblikud. Neist 76-le võrreldi L-MIND-uuringus 76 patsienti oluliste lähtetunnuste osas. Peab matši 1: 1.

Analüüs näitas, et uuring jõudis esmasse tulemusnäitajani: tafasitamabi + lenalidomiidi kombinatsioonravil on kliinilised eelised võrreldes lenalidomiidi monoteraapiaga. Konkreetsed andmed on järgmised: võrreldes lenalidomiidi monoteraapiaga, on tafasitamabi + lenalidomiidi kombinatsioonravil statistiliselt oluline parem näitaja ORR (ORR: 67,1% vs 34,2%, p <0,0001), ühtlast="" paremat="" täheldati="" ka="" kõigis="" sekundaarsetes="" tulemusnäitajates,="" sealhulgas:="" täielik="" ravivastuse="" määr="" (cr:="" 39,5%="" vs="" 11,8%,="" p=""><0,0001), üldine="" elulemus="" (mediaan="" os:="" ei="" saavutata="" vs="" 9,3="" kuud,="" p=""><>

"CAR-T Killer": tafasitamab esitab väljakutse kahele turul olnud CD19 CAR-T ravile.

Mõned analüütikud tõid välja, et pärast tafasitamabi nimekirja kandmist vaidlustab see otseselt turul olevad kaks CD19-vastast CAR-T-ravi, mis ravivad R / R DLBCL-Novartis Kymriah ja Gilead Yescarta. CAR-T ravi erineb tavapärastest väikeste molekulide või bioteraapiatest, mis on elus T-raku teraapia toode. Nii Kymriah kui ka Yescarta raviprotseduurid nõuavad patsiendi T-rakkude isoleerimist ja geneetilist modifitseerimist in vitro, et T-rakud saaksid ekspresseerida kimäärset antigeeni retseptorit (CAR), mis on kavandatud CD19 sihtmärgiks, ja seejärel modifitseeritud T-rakud patsiendile tagasi saata. Leidke vähirakud, mis ekspresseerivad CD19 ja millel on terapeutiline roll.

Tõhususe poolest on tafasitamab võrreldav Kymriah ja Yescartaga. Ravimite osas tuleb nii Kymriah kui ka Yescarta valmistada iga patsiendi jaoks eraldi, see võtab teatud aja, ja tafasitamab on tööstuslikult toodetud kasutusvalmis monoklonaalne antikeha, mis on saadaval nõudmisel. Ravikulude osas maksavad Kymriah ja Yescarta mõlemad sadu tuhandeid dollareid, samas kui tafasitamabi saab kontrollida väga madalal tasemel. Mõned analüütikud on võrrelnud tafasitamabi kui "CAR-T rakuravi tapjat". Kui ravimit turustatakse edukalt, avaldab see paratamatult tohutut mõju Kymriahile ja Yescartale.

Algne allikas: MorphoSys ja Incyte Sign Tafasitamabi ülemaailmne koostöö- ja litsentsileping (uudised koos lisafunktsioonidega)