Kontakt:Errol Zhou (Härra.)
Tel: pluss 86-551-65523315
Mobiil/WhatsApp: pluss 86 17705606359
QQ:196299583
Skype:lucytoday@hotmail.com
Meil:sales@homesunshinepharma.com
Lisama:1002, Huanmao Hoone, Nr.105, Mengcheng Maantee, Hefei Linn, 230061, Hiina
TG-terapeutilised ained on biopsia-ettevõte, mis on pühendatud uuenduslike ravimeetodite arendamisele B-rakulise vahendatud haigustega patsientidele. Hiljuti teatas ettevõte, et ta on alustanud uute uimastirakenduste (NDA) esitamist USA toidu-ja Ravimihaldusele (FDA), püüdes kiirendada ettevõtte suukaudset, ööpäevast, Inositol-3-kinaasi δ (PI3Kδ) ja CK1-ε kahekordse toimega inhibiitorit umbralisib (TGR-1202), kasutatakse patsientidel, kellel on eelnevalt ravitud marginaalse tsooni lümfoom (MZL) ja follikulaarne lümfoom (FL). Ettevõte on saanud FDA juhised, et MZL ja FL näidustuste puhul on lubatud ühe DNA esitamine. Varem on FDA andnud MZL-i jaoks orbravimi staatuse (ODD) ja läbimurdelise ravimi staatuse (BTD). Ettevõte loodab täita NDAs jooksva esitamise 2020 esimesel poolel.
TG-ravimikateadvus ja tegevjuht Michael S. Weiss ütles: "Meil on väga hea meel alustada uue ravimitaotluse esitamist umbralisib kohta ja saada juhiseid FDA-lt, et lisada MZL ja FL ühte NDA-sse. See on meile väga tähtis. Teetähis, kuna see lähendab meid varem ravitud MZL ja FL patsiendipopulatsioonile uue ravivõimaluse pakkumisel. Ma tahan tänada patsiente ja nende perekondi ning uurimismeeskonda, samuti TG-i nendes olulistes uuringutes osalemisel ja aidata eelnevalt umbrasiibi meeskond töötab väsimatult, et algatada selle NDA esitamine. See on mõjuva 2020 algus, kui me ootame edasi III faasi andmeid UNITY-CLL-uuringu ja ULTIMATE I & II uuringu kohta hulgiskleroosi puhul, samuti võimalikku reguleerimist, mis põhineb nendel esitajal. "
See NDA esitamine põhineb MZL-kohordi ja FL-kohordi andmetel, milles hinnati umbralisiib ühekordse agendina faasi IIb registreeritud juhitud kliinilist uuringut (UNITY-NHL). See on mitmekeskussisene avatud uuring. MZL kohort on mõeldud hindama umbralisib monoteraapia MZL patsientidel, kes on eelnevalt saanud vähemalt ühe anti-CD20 raviskeemi. FL-kohort on kavandatud hindama umbralisib monoteraapia FL patsientidel, kes on eelnevalt saanud vähemalt kaks raviskeemi, sealhulgas anti-CD20 raviskeemi ja alküülitud ravimvorme; mõlema kohordiga seotud esmased tulemusnäitajad määrati kindlaks sõltumatu keskjuhatuse (IRC) hinnangul kokku ravivastuse määrad (ORR).
Aprillis 2019 näitasid MZL kohordi andmed Ameerika vähiuuringute Assotsiatsiooni (AACR) aastakoosolekul, et retsidiveerunud või refraktaarse MZL-ga patsientidel, kes on eelnevalt saanud vähemalt ühe CD20 ravi, kokku on umbralisib monoteraapia ravivastuse määr (ORR) oli 52%, täieliku ravivastuse määr (CR) 19%, osaline ravivastuse määr (PR) 33% ja stabiilse haiguse määr (SD) 36%. Järelkontrolli mediaankestusega 12,5 kuud, ravivastuse mediaankestust (DoR) ei saavutatud. Täiendavad efektiivsuse andmed on järgmised: 88% kliiniline kasu, 86% vähenemine kasvaja koormus, mediaanaeg ravi vähendamist 2,7 kuud, 12-kuulise progressioonivaba elulemuse määr 66% ja mediaanne progressioonivaba elulemus saavutada. Uuringus oli umbralisib hästi talutav ja ohutu.
2019. oktoobril teatas TG, et FL-kohort jõudis kõigi ravitud patsientide (n = 118) ORR-i esmaseks tulemusnäitajaks, nagu on kindlaks määratud IRC hindamise käigus, ja ettevõte saavutas oma eesmärgi ORR 40-50%. Oluline on, et umbralisib monoteraapia oli hästi talutav ja ohutus oli kooskõlas varasemate aruannetega. Üksikasjalikud andmed avaldatakse tulevasel meditsiinilisel konverentsil.
Umbralisib on suukaudne, üks kord päevas PI3Kδ ja CK1-ε kahesuguse toimega inhibiitor, mis võib võimaldada tal ületada mõningaid taluvuse küsimusi, mis on seotud PI3Kδ inhibiitorite esimese põlvkonna. Foshatidülinositool-3 kinaasi (PI3K) on ensüümide klass, mis on seotud mitmesuguste rakkude funktsioonidega, nagu rakkude levik ja ellujäämine, rakkude diferentseerimine, intratsellulaarne transport ja immuunsus. On neli alatüüpi PI3K (α, β, δ ja γ). Δ alatüüpi väljendatakse tugevalt vereloome päritolu rakkudes ja seostatakse sageli B-rakulise lümfoomiga.
Umbrasib on nanomolaarse potentsi Delta isovormi PI3K, ja on kõrge selektiivsus alfa, beeta ja gamma isovorme. Umbralisib inhibeerib kordumatult ka kaseiini kinaasi 1-ε (CK1-ε), millel võib olla otsene vähivastane toime ja mis võib reguleerida ka T-rakuaktiivsust, mis on seotud varem PI3K inhibiitorite puhul täheldatud Immuunvahendatud kõrvaltoimetega.
Praegu heakskiidetud PI3Kδ inhibiitorid on seotud autoimmuunse vahendatud toksilisusega, näiteks maksatoksilisus, kopsutoksilisus ja koliit. Võrreldes heakskiidetud PI3K inhibiitoritega võib PI3K inhibiitorite eripära, selle ainulaadne inhibeeriv toime CK1-ε ja selle ainulaadne ja patenteeritud Keemiline struktuur olla erinev.
Umbralisib on näidanud oma aktiivsust Prekliinilised mudelid ja kliinilised uuringud hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate. Praegu on IIb ja III faasi uuringud KLL-i ja NHL-i patsientidel jätkuvalt seotud umbralisiib terapeutilise potentsiaaliga.
Lisaks umbralisib-ile arendab TG ka monoklonaalset antikeha-ublituksimabi (TG-1101), glükogeenset kimäärne IgG1 monoklonaalset antikeha, mis on suunatud CD20. See on praegu III faasi kliinilises arengus ja hindab vähi ravi. (Krooniline lümfoidne leukeemia [CLL], mitte-Hodgkini lümfoom [NHL]) ja mittevähk (hulgimüeloomi [MM]) näidustused. Lisaks on TG mitmeid varasid, mis on kantud I faasi kliiniliste uuringute, sealhulgas PD-L1 monoklonaalse antikeha TG-1501, kovalentselt seotud Bruton türosiini kinaasi (BTK) inhibiitor TG-1701, ja nii edasi. (alates Bioon. com, Kompileeri hsppharma.com)
