Merck Recarbrio on USA FDA poolt heaks kiidetud uue näidustuse jaoks: haiglas omandatud / ventilaatoritega seotud kopsupõletiku ravi!

USA toidu- ja ravimiamet (FDA) kiitis hiljuti heaks Merck& Co' antibiootikumide ühend Recarbrio (imipeneem / tsilastatiin / relebaktaam) uueks näidustamiseks 18-aastaste ja vanemate täiskasvanud patsientide raviks. Haiglas omandatud bakteriaalne kopsupõletik ja ventilaatoritega seotud bakteriaalne kopsupõletik (HABP / VABP). Näidustus kiideti heaks FDA prioriteetide läbivaatamise käigus.

Recarbrio on uus fikseeritud annusega kombineeritud antibiootikum, mida manustatakse intravenoosse infusioonina. Ameerika Ühendriikides kiideti Recarbrio esmakordselt heaks 2019. aasta juulis 18-aastastele ja vanematele patsientidele, kellel on piiratud või puuduvad alternatiivsed ravivõimalused keerukate kuseteede infektsioonide raviks, mida põhjustavad teatud vastuvõtlikud gramnegatiivsed bakterid (cUTI, sealhulgas püelonefriit) ja keeruline intraabdominaalne infektsioon (cIAI).

Recarbrio on imipeneem-tsilastatiini ja relebaktaami kombinatsioon. Imipeneemi / tsilastiini kombinatsioon on antibiootikumide segu, mida on kasutatud aastakümneid. Brändi nimi on Primaxin / Tienam (Hiina kaubanimi: Taineng). Seda ravimit kasutatakse sageli mitmesuguste bakteriaalsete infektsioonide tõhusaks raviks. Nende hulgas on imipeneem omamoodi antibakteriaalne ravim penitsilliin, tsilastiin on neeru dehüdropeptidaasi inhibiitor, sellel puudub antibakteriaalne toime, kuid see võib piirata imipeneemi neeru metabolismi.

Relebaktaam on uut tüüpi β-laktamaasi inhibiitorid, mis on diasepiini bitsüklooktaani inhibiitorid ja millel on laia spektriga anti-P-laktamaasi aktiivsus, sealhulgas klass A (laiendatud spektriga β-laktamaas ja KPC) ja C klass (ensüüm AmpC). Relebaktaam kaitseb imipeneemi teatud seriini P-laktamaaside lagunemise eest. Gramnegatiivsete tüvede puhul, mis on resistentsed imipeneemi suhtes, muutub tüvi imbapeneemi suhtes tundlikumaks.

Praegu hinnatakse relebaktaami kombinatsioonis imipeneem-tsilastatiiniga (imipeneem-tsilastatiiniga) teatud gramnegatiivsete bakteriaalsete infektsioonide raviks. Varem on FDA andnud kvalifitseeritud nakkushaiguste tooted (QIDP) ja kiirkvalifikatsiooni relebaktaami ja imipeneem-tsilastatiini kombineeritud ravi jaoks cUTI, cIAI, HABP ja VABP intravenoosseks raviks.

relebaktaami molekulaarstruktuur (Allikas: medchemexpress.cn)

See uus näidustuskinnitus põhineb kriitilise III faasi RESTORE-IMI 2 uuringu tulemustel. See on ülemaailmne, mitmekeskuseline, randomiseeritud, mitte madalama taseme III faasi uuring, milles hinnatakse Recarbrio efektiivsust ja ohutust HABP / VABP-ga täiskasvanud patsientide ravis. Uuring viidi läbi 113 kliinilise uuringu keskuses. Kokku määrati 535 patsienti juhuslikult suhtega 1: 1 ja neile manustati Recarbrio (imipeneem 500 mg / tsilastiin 500 mg // relibatiin 250 mg, n=266) või PIP / TAZ (piperatsilliin 4000 mg / tazobaktaam 500 mg, n=269) manustatakse intravenoosselt, iga 6 tunni järel 7-14 päeva jooksul. Mõlema ravirühma patsiendid said ka avatud empiirilist lineoliidi (linezolid, 600 mg), kuni algkultuur ei kinnitanud metitsilliiniresistentset Staphylococcus aureus'it (MRSA). Uuringu peamiseks lõpp-punktiks oli suremuse põhjustamine kõikidest põhjustest 28. päeval ja peamine sekundaarne lõpp-punkt oli kliiniline vastus varajasele järelkontrollile (7–14 päeva pärast ravi lõppu).

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmaste ja sekundaarsete tulemusnäitajateni: muudetud ravikavatsuse (MITT) populatsioonis näitasid Recarbrio ja PIP / TAZ kliinilises vastuses kõigi põhjuste surma ja varajase järelkontrolli kliinilisest vastusest madalamat tähtsust 28 Seks. Kahes rühmas täheldatud kõrvaltoimete määr oli sarnane.

Konkreetsed andmed on järgmised: (1) Kõigist põhjustatud suremuse 28. päeval oli Recarbrio ravirühm 15,9% (42/264), PIP / TAZ ravirühm 21,3% (57/267) ja kohandatud ravi kahest ravirühmast oli erinevus 5,3% (95% CI: -11,9, 1,2); (2) Varajase järelkontrolli kliinilise ravivastuse määr, 60,9% (161/264) Recarbrio ravirühmas, 55,8% PIP / TAZ ravirühmas, 2 ravirühma. Korrigeeritud erinevus on 5% (95% CI: -3,2, 13,2 ).

Ohutuse osas oli üldiste kõrvaltoimete esinemissagedus kahes rühmas sarnane: Recarbrio rühmas oli 84,9% (226/266) patsientidest ja 86 patsientidest. 6% (233/269) patsientidest PIP / TAZ-rühm teatab vähemalt ühest ebasoodsatest sündmustest. Teadlased klassifitseerisid uimastitega seotud kõrvaltoimete hulka 12% (31/266) Recarbrio rühmas ja 10% (26/269) PIP / TAZ rühmas. Lisaks olid kaks patsientide rühma, kes katkestasid ravi mis tahes kõrvaltoimete tõttu, 6% (15/266) Recarbrio rühmas ja 8% (22/269) PIP / TAZ rühmas. Ravimitega seotud kõrvaltoimed põhjustasid sarnaseid väljajätmisi: 2,3% (6/266) Recarbrio rühmas ja 1,5% (4/269) PIP / TAZ rühmas. Recarbrio rühmas olid kõige levinumad ravimitega seotud kõrvalnähud (GG gt; 5 juhtu) kõhulahtisuse ja maksafunktsiooni biomarkerite alaniini aminotransferaasi ja aspartaataminotransferaasi kõrgenenud tase (mõlemas 2% [6/266]).