Uus ravim 2 tüüpi diabeedi raviks! Dorzagliatin

Hua Medicine teatas hiljuti maailma esimese duaalse mehhanismi glükokinaasi aktivaatori dorsagliatiini (HMS 5552) kliinilise uuringu HMM 0112 positiivsetest tulemustest.

HMM 0112 on I faasi uuring, mis viidi läbi 2 tüüpi diabeediga patsientidel, keda raviti metformiini, DPP-4 inhibiitorite või SGLT - 2 inhibiitoritega üksi või kombinatsioonis kuid glükeemiline kontroll ei olnud piisav. Peamine eesmärk oli uurida dorzagliatiini ja empagliflosiini (SGLT - 2 inhibiitorit) farmakokineetilisi (PK) ja farmakodünaamilisi (PD) omadusi monoteraapiana või kombineeritud ravina. PK tulemused näitasid, et dorsagliatiin (75 mg kaks korda päevas [2 korda päevas]) ja empagliflosiin (25 mg QD [1 kord päevas]) ei mõjutanud nende vastavad farmakokineetilised omadused koosmanustamisel, toetades nende kombineeritud kliinilist rakendust ja PD tulemusi, näitavad, et kombineeritud ravi efektiivsusel on ilmne sünergistlik toime.

Suukaudse glükoositaluvuse testis (OGTT) oli kombineeritud ravirühma hüpoglükeemiline toime (AUEC: 279 h • mg / dL) oluliselt parem kui englitasooni monoteraapial (AUEC: 452 h • mg / dL, p 0010010 lt; 0. 01) Dorzagliatiini monoteraapia (AUEC: 364 h • mg / dL, p 0010010 lt; 0. {{8} }). Lisaks oli ka kombineeritud ravi C-peptiidi sekretsioon märkimisväärselt suurem kui englitiniini monoteraapia korral. Need tulemused toetavad dorzagliatiini ja englitiini kombineeritud ravi väljatöötamist, mis tagab parema efektiivsuse ja paremad lahendused 2 tüüpi diabeediga patsientidele.

Praegu elab kogu maailmas 435 miljonit 2 tüüpi diabeediga inimest. Diabeet paneb globaalsele meditsiinisüsteemile tohutu meditsiinilise koormuse. Olemasolevad diabeediravi ei suuda haiguse halvenemist tõhusalt kontrolli all hoida, põhjustades diabeedijärgsetel patsientidel mitmesuguseid tüsistusi, nagu nägemiskaotus, perifeerne neuropaatia, neerufunktsiooni kahjustus ning südame-veresoonkonna haigused ja insult.

Dorzagliatiin on maailma 0010010 # 39 esimene kahetoimelise glükokinaasi aktivaator (GKA), mille eesmärk on kontrollida diabeedi progresseeruvate degeneratiivsete haiguste teket, taastades glükoosivastase homöostaasi patsientidel, kellel on tüüp {{3 }} diabeet. Parandades glükokinaasi glükoosianduri funktsiooni puudusi, on dorzagliatiinil võimalik taastada 2 tüüpi diabeediga patsientide kahjustatud veresuhkru homöostaas ja seda saab kasutada haiguse raviks esmavaliku standardina või kombinatsioonis praegu heaks kiidetud diabeedivastaste ravimitega. Kasutatav põhiravi.

Hualing Pharmaceuticali tegevjuht dr Chen Li ütles: 0010010 quot; SGLT-2 inhibiitorid on suhteliselt uus suukaudsete ravimite klass 2 tüüpi diabeedi raviks; lisaks veresuhkru kontrollile on nendel ravimitel leitud ka vererõhku ja kehakaalu langust. 2019 globaalne müük on umbes 6 miljardit USA dollarit. HMM 0112 uuringu positiivne tulemus näitab, et dorzagliatiini lisamine SGLT-2 inhibiitorite baasil võib parandada 2 tüüpi diabeediga patsientide veresuhkru taset kontrolli all, laiendades seeläbi kohaldatavat patsientide populatsiooni. . See näitab ka saarekeste funktsiooni taastamise sünergistlikku mõju. See edukas tulemus edendab meie missiooni pakkuda dorzagliatiini monoteraapiana või kombinatsioonis praegu heakskiidetud enimmüüdud suukaudsete hüpoglükeemiliste ainetega. Praegu oleme tõestanud, et dorzagliatiin on kombineeritud Westa Sitagliptiniga (DPP-4 inhibiitor, maailma 0010010 # 39; enimmüüdud suukaudne hüpoglükeemiline aine) ja metformiiniga (ülemaailmne esmavalik) suukaudne hüpoglükeemiline aine) on sarnased positiivsed tulemused. Sel viisil on meie eesmärk olla 2 tüüpi diabeediga patsiendid, kes pakuvad täiesti uut ravi dorzagliatiini monoteraapiana või kombineerituna praegu saadaval oleva diabeedimeetodiga, et vältida või edasi lükata diabeedi ja selle tüsistuste teket. {{0} } quot;

Novembris 2019 teatas Hualing Pharmaceuticals dorzagliatiini 0010010 # 39 esimese III faasi kliinilise uuringu 24-nädalase tipptasemel tulemustest (HMM 0301, NCT03173 {{ 4}} 1). Ettevõte teatab HMMi 0301 uuringu 52-nädalase põhitulemuse käesoleva aasta kolmandaks kvartaliks. Praegu on veel üks III faasi registreeritud kliiniline uuring (HMM 0302), milles hinnatakse dorzagliatiini ja metformiini kombineeritud ravi 2 tüübi diabeedi korral, 24 nädalate pikkuseid järelkontrolle. Hualing Pharmaceutical plaanib uuringu peamised järeldused avaldada 24 nädalat enne selle aasta kolmandat kvartalit. 52-nädalalised põhitulemused tehakse teatavaks enne aasta lõppu. Selle aasta jaanuaris teatas Hualing Pharmaceutical ka dorzagliatiini ja sitagliptiini (sitagliptiin, DPP-4 inhibiitor) I faasi kliinilise uuringu (HMM 0111) I tüübi 2 diabeet, kinnitades, et dorzagliatin ja Sieg Leutini kombinatsiooni kliinilised eelised ja võimalik koostoime. Lisaks näitab teise I faasi kliinilise uuringu (HMM 0110) positiivne tulemus dorzagliatiini potentsiaali kaugelearenenud kroonilise neeruhaigusega 2 tüüpi diabeediga patsientidel.

HMM 0301 uuring hõlmas 2 tüüpi diabeediga patsiente, kes polnud kunagi saanud diabeediravimeid. Uuringu esimesed 24 nädalad olid randomiseeritud, topeltpimedad, platseebokontrollitud efektiivsuse ja ohutuse uuringud. Patsiendid kaasati dorzagliatiini või platseebosse suhtega 2: 1 . Rühm sai dorzagliatiini 75 mg kaks korda päevas või platseebot. Uurija viis järelkontrolli läbi iga 4 nädala järel. Uuringu viimased 2 8 nädalat olid avatud aktiivse ravimiohutuse uuringud. Kõik patsiendid said dorzagliatiini 75 mg kaks korda päevas.

Monoteraapia esimese 24 nädala andmed näitasid, et uuring jõudis peamise tulemusnäitajani: pärast 24 ravinädalat oli glükeeritud hemoglobiin (HbA 1 c) ravirühmas dorzagliatiin. vähendati 1 võrra. 07% võrreldes algtasemega {{{{1 0}}}}. 35% (väikseim ruut keskmiselt) ja platseeborühm alates algtasemest {{{{1 0}}}}. 37% vähendati 0 võrra. {{1 0}}%. Võrreldes platseeborühmaga oli HbA 1 c langus dorzagliatiinravi rühmas statistiliselt oluline (p 00 1 00 1 0 lt; 0,000 1).

Protokollide andmestiku analüüsitulemuste kohaselt on Ameerika Diabeedi Assotsiatsiooni 0010010 # {{{{3 3}}}} ADA-ravi vastavuse standard (ravijärgne HbA 1 c on vähem kui 7%), {{5}}. 5% dorzagliatiini ravirühma patsientidest vastas standardile ja platseeborühm 0010010 # {{ 1}}; vastavuse määr oli 2 1. 5%. Oluline statistiline olulisus (PPS, p 0010010 lt; 0,000 1); glükoosi homeostaasi kontrolli kiiruse liitnäitaja, st HbA 1 c-ravi saavutas normi ja samal ajal ei esinenud ühtegi hüpoglükeemilist sündmust, ulatudes dorzagliatiinirühmas {{5}}% -ni, oluliselt kõrgemale kui 2 1. 5% -lise vastavuse määr platseeborühmas (P 0010010 lt; 0,000 1). Dorzagliatiin on 24 monoteraapia nädala jooksul hästi talutav.