Novartis võimas MET inhibiitor Tabrecta on tugev ravitoime METex14 Mutant Mitte-väikerakk kopsuvähk (NSCLC)!

Novartis teatas hiljuti sihtravimi Tabrecta (kamatinib, varem TUNTUD KUI INC280) hindamise metastaatilise mitteväikerakk- kopsuvähiga (NSCLC) täiskasvanud patsientide ravis, kellel oli MET exon14 vahelejätmine (METex14) mutatsioonid. Geometry mono-1 II faasi uuringu põhitulemused on avaldatud New England Journal of Medicine (NEJM). Selle uuringu tulemuste kohaselt on METex14 oluline biomarker, mida arstid peavad metastaatilise MITTECLC ravivõimaluste valimisel arvesse võtma. METex14 olemasolu on elujõuline alternatiivne strateegia metastaatilise kopsuvähiga patsientidele, kes võivad saada Tabrecta ravi, mis rõhutab laia molekulaarse testimise tähtsust mitteväikerakk- kopsuvähiga patsientidel.

Tabrecta on suukaudne metsainhibiitor, mille USA FDA kiitis käesoleva aasta mais heaks metastaatilise MITTEVÄIKErakk- kartsinoomiga täiskasvanud patsientide raviks METex14 mutatsiooniga, sealhulgas esmavaliku ravi (varem mittesaanud) ja varem ravitud (ravitud) patsientide raviks. METex14 mutant kaugelearenenud NSCLC on omamoodi kopsuvähk väga halb prognoos, ja puudub selge raviplaan selle agressiivse kopsuvähi. Ameerika Ühendriikides diagnoositakse igal aastal umbes 4000-5000 patsiendil METex14 metastaatiline mitteväikerakk- ravi. METex14 mutatsiooni tõttu on selliste patsientide prognoos väga halb.

Väärib märkimist, et Tabrecta on esimene ja ainus FDA poolt heaks kiidetud ravi spetsiaalselt METex14 mutantse metastaatilise mitteväikerakk- kartsinoomi raviks, sealhulgas esmavaliku ravi (esmane ravi) patsientidel ja patsientidel, kes on varem saanud ravi (ravi). Sõltumata eelmise ravi tüübist. Kliinilistes uuringutes oli Tabrecta üldine ravivastuse määr (ORR) varem ravi mata ja METex14 mutatsioonidega ravitud patsientidel vastavalt 68% ja 41%.

Kamatiniibi keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

GEOMETRY mono- 1 on rahvusvaheline, prospektiivne, multihort, mittejuhuslik avatud uuring, mis viidi läbi 97 lokaalselt levinud või metastaatilise MECCC- ga patsiendil, kellel on meTex14 mutatsioonidega kasvajad. Uuringus võtsid patsiendid suukaudselt 400mg Tabrecta tableti kaks korda ööpäevas.

NEJM-i kohta avaldatud uurimisandmed sisaldavad järgmisi tulemusi, mida on hinnanud pimendatud sõltumatu radioloogiakomitee (BIRC) vastavalt soliidtuumori efektiivsuse hindamise standardversioonile 1.1 (RECIST v1.1): (1) Äsja ravitud patsientide hulgas (28 juhtu) oli ravivastuse määr (ORR) 68% (95% CI: 48... 84). 19 ravivastusega ravile reageerinust oli ravivastuse mediaankestus (DOR) 12,6 kuud (95% CI: 5,6- st hinnatamatu). (2) Ravitud patsientidest (69 juhtu) oli ORR 41% (95% CI: 29... 53). 28 ravivastusega ravile allunud patsientide hulgas oli DOR mediaan 9,7 kuud (95% CI: 5,6...13,0). (3) 14 patsiendist, kellel oli uuringu alguses ajumetastaasid, loeti 13 patsienti (3 patsienti äsja ravitud ja 11 patsienti) birma poolt hinnatavaks. Tapajärgne analüüs näitas, et 7 juhtu saavutasid koljusisese remissiooni, sealhulgas 4 täieliku remissiooni juhtu. (4) Kõige sagedasemad raviga seotud kõrvaltoimed (esinemissagedus ≥20%) olid perifeersed tursed (43%), iiveldus (34%), seerumi kreatiniinisisalduse suurenemine (18%) ja oksendamine (19%). Enamik kõrvaltoimeid olid 1.

Ülaltoodud tulemused kinnitasid Tabrecta terapeutilist potentsiaali METex14 mutatsiooniga mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientidel. Võrreldes ravitud patsiendirühmaga rõhutavad varem ravimata patsiendirühma paremad ORR- andmed varajase diagnostilise testimise ja varajase ravi kliinilist tähtsust selles äärmiselt raskes patsiendirühmas.

Uuring lisas ka teadusliku konsensuse, et METex14 on kantserogeenne juht. MET on retseptori türosiinkinaas kodeeritud MET geeni, mis tavaliselt mängib olulist rolli rakusignaali ülekande, proliferatsiooni ja ellujäämise. Paljud vähid on seotud ebaloomulike signaalidega MET retseptori rajal. Neid ebanormaalseid signaale põhjustavad mitmesugused mehhanismid, sealhulgas punktmutatsioonid, lisamised/deletsioonid, mis viivad MET exon 14 (METex14) vahelejätmiseni. Kuid kuni viimase ajani oli üks takistus turumajandusliku kohtlemise tõhusaks suunamiseks optimaalse biomarkeri kindlakstegemine. METex14 on muutunud ennustav biomarker MET- suunatud ravi, nagu Tabrecta.

Novartis Onkoloogia asepresident ja juht onkoloogia Narkootikumide arendus Jeff Legos ütles: "Põhiandmed vabastatakse täna mitte ainult kinnitab positiivseid tulemusi oleme näinud ravi mitteväikerakk-kopsuvähki, vaid rõhutab ka varakult ja ulatusliku molekulaarse testimise patsiendi kasvajad. Et suunata ravi otsuseid esimese rea ja varem ravitud patsientidel. Me teame, et selle eriti agressiivse kopsuvähiga patsientidel on halb prognoos. Sellised patsiendid on sageli vanemad ja hapramad. Me oleme pühendunud jätkuvale maailmale Tervishoiuasutused teevad koostööd, et anda Tabrecta patsientidele üle maailma nii pea kui võimalik."

Kopsuvähk on kõige levinum vähk. Umbes 2 miljonit uut juhtumit diagnoositakse igal aastal kogu maailmas ja umbes 228 000 Ameerika Ühendriikides. Mitteväikerakk-kopsuvähk (NSCLC) on kõige levinum kopsuvähk, mis moodustab umbes 85% kõigist kopsuvähi juhtudest. Ligikaudu 70% mitteväikerakk- öistest patsientidest kannavad genoomilisi mutatsioone. METex14 mutatsioon on tunnustatud kantserogeenne juht, mis esineb 3-4% äsja diagnoositud metastaatilise NSCLC juhtudel. Kuigi harva, see mutatsioon on näitaja halb prognoos. Enne Tabrecta heakskiitmist ei olnud metserestaatilise NSCLC ravi metex14 mutatsiooniga eriti metastaatilise KEClC korral.

Tabrecta toimeaine on kamatinibi, mis on novartis'e poolt 2009. Lepingu kohaselt andis Incyte Novartisele ainuõiguse arendada ja turustamist kamatiniibi ja teatavate hilisemate ühendite puhul kõikide näidustuste puhul. Varem on USA FDA andnud kamatiniibile kaks läbimurdelist ravimikvalifikatsiooni: (1) metastaatilise mitteväikerakk- kartsinoomiga patsientide esmavaliku ravi METex14 mutatsiooniga; (2) haiguse progresseerumise ravi plaatinat sisaldava kemoteraapia ajal või pärast seda ning metastaas METex14 mutatsiooniga Patsiendid, kellel on seksuaalne mitteväikerakk- tüüpi Lisaks andis FDA ka kamarmatiniibi harva kasutatava ravimi nimetuse (ODD).