ELi inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee kiitis heaks Sanofi CD38 sihtmärgiga antikehade Sarclisa teise kombineeritud ravi!

Sanofi teatas hiljuti, et Euroopa Ravimiameti (EMA) inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee (CHMP) on välja andnud positiivse ülevaatearvamuse, milles soovitatakse heaks kiita CD38 sihtmärgiga antikeha ravim Sarclisa (isatuksimab) koos karfilzomiibiga (karfilzomiib, Kyprolis®). ja deksametasooni (Kd) kasutatakse retsidiveerunud hulgimüeloomiga (MM) täiskasvanud patsientide raviks, kes on varem saanud vähemalt ühte ravi. Nüüd esitatakse inimtervishoius kasutatavate ravimite komitee arvamused läbivaatamiseks Euroopa Komisjonile (EK), kes tavaliselt teeb lõpliku läbivaatamisotsuse järgmise 2 kuu jooksul.

Praegu on Sarclisa Euroopa Liidus koos pomalidomiidi ja deksametasooniga (pom-dex) heaks kiidetud, et ravida ägenemisi, mis on varem saanud vähemalt 2 ravi (sh lenalidomiidi ja proteasoomi inhibiitoreid), ning täiskasvanud patsiente, kellel on raskesti ravitavad ravimid. MM.

Sarclisa koos karfilzomiibi ja deksametasooniga (S-Kd) regulatiivne kohaldamine põhineb III faasi kliinilise uuringu IKEMA positiivsetel tulemustel. Andmed näitavad, et võrreldes karfilzomiibi + deksametasooni raviskeemiga (Kd) pikendab Sarclisa + karfilzomiibi + deksametasooni (S-Kd) raviskeem statistiliselt oluliselt progressioonivaba elulemust (PFS) ) Haiguse progresseerumise või surma risk vähenes märkimisväärselt, 47%, ja see näitas kliiniliselt olulist sügavat remissiooni (kerge jääkhaiguse [MRD] negatiivne määr: 29,6% vs 13%).

Sanofi onkoloogia ja laste innovatsiooni globaalse arengu juht Peter Adamson ütles:" Sarclisa ja 2 tavalise ravi kombinatsioon on näidanud ülimat efektiivsust ja suurendanud selle potentsiaali valitud CD38-vastase ravimina hulgimüeloomi raviks. Ootame seda põnevusega. Teeme Sarclisa kättesaadavaks tegemiseks rohkematele patsientidele koostööd Euroopa Komisjoniga (EÜ) ja oleme pühendunud Sarclisa ühendamisele hulgimüeloomi raviviiside praeguste hooldus- ja ravistandarditega."

IKEMA (NCT03275285) on randomiseeritud, mitmekeskuseline, avatud III faasi kliiniline uuring, milles osales 302 retsidiivse ja / või refraktaarse hulgimüeloomiga (MM) patsienti 69 kliinilises keskuses 16 riigis. Need patsiendid olid varem saanud 1-3 müeloomivastast ravi. Katse ajal infundeeriti Sarclisa intravenoosselt annuses 10 mg / kg üks kord nädalas nelja nädala jooksul ja seejärel infundeeriti igal teisel nädalal. Karfilzomiibi annus oli 20/56 mg / m2 kaks korda nädalas. Ravi ajal kasutati standardset annust. Deksametasoon. IKEMA uuringu esmane tulemusnäitaja on progressioonivaba elulemus (PFS). Sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad üldist ravivastuse määra (ORR), head osalist vastust või paremat vastust (≥VGPR), minimaalset jääkhaigust (MRD), täieliku ravivastuse määra (CR), üldist elulemust (OS) ja ohutust.

Tulemused näitasid, et uuring jõudis esmase tulemusnäitajani: võrreldes Kd rühmaga (n=123) vähenes S-Kd rühmas (n=179) haiguse progresseerumise või surma risk 47% (HR=0,531, 99% CI: 0,318-0,889), P=0,0007), PFS pikenes oluliselt (keskmine PFS: alla 19,15 kuud). Võrreldes Kd-ga näitas S-Kd raviskeem ühtlast raviefekti mitmes alarühmas. Sekundaarsete tulemusnäitajate osas: S-Kd rühma ja Kd rühma vahel ORR-is statistiliselt olulist erinevust ei olnud (86. 6% vs 82,9%; p=0,1930). S-Kd rühma täielik ravivastus (CR) oli 39,7% ja Kd rühma 27,6%. S-Kd rühma VGPR oli 72,6% ja Kd rühma 56,1%. S-Kd rühma MRD-negatiivse täieliku remissiooni määr oli 29,6% ja Kd rühma 13%, mis näitab, et peaaegu 30% S-Kd rühma patsientidest ei suutnud järgmise põlvkonna järjestuse abil tuvastada hulgimüeloomirakke tundlikkus 1/100 000. Vaheanalüüsi ajal ei olnud üldise elulemuse (OS) andmed veel küpsed. Selles uuringus olid Sarclisa ohutus ja talutavus kooskõlas teistes kliinilistes uuringutes täheldatud Sarclisa ohutusomadustega ja uusi ohutussignaale ei täheldatud.

Hulgimüeloom (MM) on sageduselt teine ​​verevähk, igal aastal on maailmas diagnoositud üle 138 000 juhtumi. Euroopas diagnoositakse igal aastal 39 000 juhtumit; USA-s diagnoositakse igal aastal 32 000 juhtumit. Vaatamata saadaolevatele ravimeetoditele on MM endiselt ravimatu pahaloomuline kasvaja, mis on seotud patsientide raske koormusega. Kuna MM-i ei saa ravida, taastub enamik patsiente lõpuks ja neil pole enam ravivastust praegu saadaolevatele ravimeetoditele.

Sarclisa' aktiivne farmatseutiline koostisosa isatuksimab on kimäärne IgG1 monoklonaalne antikeha, mis on suunatud plasmarakkude CD38 retseptori spetsiifilisele epitoopile ja võib käivitada mitmesuguseid ainulaadseid toimemehhanisme, sealhulgas soodustada kasvajarakkude programmeeritud surma (apoptoosi) ja immuunsust. Reguleerida aktiivsust . CD38 ekspresseeritakse kõrgel tasemel hulgimüeloomi (MM) rakkudel ja see on rakupinna retseptori sihtmärk antikehade raviks MM-i ja teiste pahaloomuliste kasvajate korral. Ameerika Ühendriikides ja Euroopa Liidus on isatuksimabile antud harva kasutatavate ravimite tähis retsidiivse või refraktaarse hulgimüeloomi (R / R MM) raviks. Praegu hindab Sanofi ka isatuksimabi potentsiaali teiste hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja tahkete kasvajate ravis.

2020. aasta märtsis kiitis USA FDA Sarclisa heaks kombineerida pomalidomiidi ja deksametasooni (pom-dex) RRMM-i jaoks, mis on varem täiskasvanud patsientidel saanud vähemalt 2 teraapiat (sealhulgas lenalidomiid ja proteasoomi inhibiitor). 2020. aasta juuni alguses kiitis Sarclisa ühise pom-dex-programmi heaks ka Euroopa Komisjon (EÜ).

Sarclisa on Johnson&võimendi esimene otsene konkurent; Johnsoni' populaarne CD38, mis oli suunatud ravimile Darzalex. Viimane käivitus 2015. aastal. 2019. aastal ulatus globaalne müük 2,998 miljardi dollarini, kasvades eelmise aastaga võrreldes 48,0%. Wall Streeti investeerimispanga Jefferies analüütikud ennustavad, et Sarclisa aastane müügitipp ületab pärast börsile viimist miljard dollarit.

Praegu viib Sanofi läbi mitmeid III faasi kliinilisi uuringuid, et hinnata isatuksimabi koos praegu kättesaadavate standardsete ravimeetoditega RRMM-i patsientide või äsja diagnoositud MM-patsientide raviks. MM on teine ​​levinum hematoloogilise pahaloomulise kasvaja tüüp, igal aastal on maailmas üle 1,38 miljoni patsiendi. Enamiku patsientide jaoks on MM endiselt ravimatu, seega on selles valdkonnas märkimisväärne rahuldamata meditsiiniline vajadus.