SGL1/2 inhibiitor Zynquista (sotagliflosiin) sai positiivse regulatiivse tagasiside USA FDA!

Leksikon Pharmaceuticals teatas hiljuti, et ta on saanud regulatiivset tagasisidet USA Food and Drug Administration (FDA), et tulemused oma III faasi kliiniliste uuringute SOLOIST ja SCORED võib toetada uue ravimi taotluse SGLT 1/2 inhibiitor sotagliflosiini (NDA) esitamine: Täiskasvanud patsientidel II tüüpi diabeet, kes on halvenenud südamepuudulikkuse või täiendavaid riskifaktoreid südamepuudulikkus, et vähendada riski südame-veresoonkonna surma, südamepuudulikkuse hospitaliseerimine ja erakorralise ravi.

See regulatiivne tagasiside võimaldas 2021.

Sotagliflosiin avastati leksikoni unikaalse geeniteaduse meetodi kaudu. Ravim on suukaudne SGLT-1/SGLT-2 kaheefektiline inhibiitor. SGLT-d nimetatakse naatriumi-glükoosi kotransporteriks ja see vastutab glükoosi reguleerimise eest. On kahte tüüpi seda valku. SGLT-1 vastutab peamiselt glükoosi imendumise eest seedetraktis ja SGLT-2 vastutab peamiselt glükoosi tagasiimendumise eest neerude kaudu.

Sotagliflosiini keemiline struktuur (pildi allikas: newdrugapprovals.org)

Väärib märkimist, et Sanofi saavutas 2015. 2019. aasta juulis teatas Sanofi siiski sotagliflosiini projekti lõpetamisest leksikoniga. Sanofi põhjendus on, et kaks III faasi uuringut (SOTA- CKD3, SOTA) viidi läbi II tüüpi diabeediga patsientide ravis, kellel oli mõõdukas (3. etapp) ja raske (4. etapp) krooniline neeruhaigus . -CKD4), ei vastanud andmed Sanofi eeldatavale eesmärgile.

2019. aasta aprillis kiitis sotagliflosiin i ELis heaks (kaubanimi: Zynquista): insuliini lisaravimina kasutatakse seda I tüüpi diabeedi puhul, mille kehamassiindeks ≥27kg/m2 ja kes saavad parimat insuliinravi, ei suuda ikka veel saavutada piisavat veresuhkru kontrolli (T1D) Täiskasvanud patsiendid. Praegu Zynquista ei ole veel turul. Ameerika Ühendriikides ei antud sotagliflosiini 1.

Sotagliflosiin südamepuudulikkuse kliiniliste uuringute ravis:

SOLOIST on mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga III faasi uuring, mis viidi läbi 1222 II tüüpi diabeediga patsiendil, kes hospitaliseeriti hiljuti südamepuudulikkuse süvenemise tõttu ja hindasid kardiovaskulaarset süsteemi sotagliflosiini või platseebo lisamisel standardravile Efektiivsus. Esmane tulemusnäitaja oli kardiovaskulaarsete surmade koguarv, südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimiste ja südamepuudulikkuse erakorralised meditsiinilised visiidid sotagliflosiini ravirühmas võrreldes platseeborühmaga.

SCORED on mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, 10584 ii tüüpi diabeediga patsiendil, krooniline neeruhaigus (eGFR: 25-60 ml/ 1,73 ruutmeetrit minutis) ja südame-veresoonkonna haigus See viidi läbi riskirühma patsientidel ja hinnati kardiovaskulaarset efektiivsust lisades sotagliflosiini või platseebo standardravi. Esmane tulemusnäitaja oli kardiovaskulaarsete surmade koguarv, südamepuudulikkuse tõttu hospitaliseerimiste ja südamepuudulikkuse erakorralised meditsiinilised visiidid sotagliflosiini ravirühmas võrreldes platseeborühmaga.

Nii SOLOIST- uuring kui ka SCORED uuring saavutasid oma esmased tulemusnäitajad. Nende kahe uuringu tulemused avaldati viimasel teaduslikul kohtumisel American Heart Association (AHA) 2020 Teaduskohtumine, ja samal ajal avaldatud kahes artiklis New England Journal of Medicine (NEJM) pealkirjadega: Sotagliflosiin diabeediga patsientidel ja hiljutine süvenemine südamepuudulikkuse ja sotagliflosiini diabeedi ja kroonilise neeruhaigusega patsientidel.