Esimene etapp 3 tuumaekspordi inhibiitor Xpovio on märkimisväärne mõju, ja Antengene tutvustatakse Hiinasse!

Karyopharm Therapeutics, Antengene partner, teatas hiljuti positiivseid top-line tulemused faasi 3 osa randomiseeritud, topeltpimedas, platseebo-kontrollitud, crossover SEAL uuring sidekoe onkoloogia Selts 2020 aastakoosolek (CTOS 2020). Uuring viidi läbi kaugelearenenud mitteresetseeritavate diferentseerimata liposarkoomiga patsientidel, kes olid varem saanud vähemalt kahte ravikuuri, ning hinnati Xpovio (selinexor) efektiivsust ja ohutust monoteraapiana võrreldes platseeboga. Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja ja Xpovio pikendas oluliselt progressioonivaba elulemust (PFS) võrreldes platseeboga.

TULEMUSED SEAL uuring tähistas esimese dokovio soliidtuumorite, rõhutades olulist edu ravimi tulevase potentsiaali teiste soliidtuumori näidustuste. Uuringu tulemuste põhjal kavatseb Karyopharm 2021. Kui heaks, Xpovio muutub esimene suukaudne mitte-kemoterapeutikumide raviks diferentseeritud liposarkoomi. Seal-uuringute julgustavad andmed annavad ka täiendava teoreetilise aluse Xpovio kliinilise arengu edendamiseks teiste soliidtuumori näidustuste, sealhulgas endomeetriumivähi, glioblastoomi, kopsuvähi ja teiste praegu kliiniliste uuringute vähi korral.

CTOS 2020 koosolekul avaldatud spetsiifilised andmed näitasid, et Progressioonivaba elulemuse mediaan XPovio rühmas oli 2,83 kuud ja platseeborühmas 2,07 kuud (HR=0,70; p=0,023). Need andmed näitavad, et ravi Xpovioga vähendab haiguse progresseerumise või surma riski 30% võrreldes platseeboga. Hinnanguline 6- kuuline progressioonivaba elulemus oli XPovio rühmas 23, 9% ja platseeborühmas 13, 9%; progressioonivaba elulemuse esinemissagedus oli XPovio rühmas 8,4% ja platseeborühmas 2%. 7,5% Xpovio grupi patsientidest oli haiguse koormus (mõõdetuna sihtkahjustuse suuruse järgi) vähenenud ≥15% võrra ja ükski platseebogrupi patsient ei saavutanud seda taset.

Uuring võimaldas platseebot saanud ja haiguse objektiivse progresseerumisega patsientidel üle minna Xpovio ravirühma. Võrreldes nendega, kes sisenesid platseeborühma uuringu algusest peale ja ei läinud kunagi üle Xpovio ravirühma, näitas Xpovio' ga ravitud patsientide üldise elulemuse mediaan paranemist: xpovio' t saanud patsiendid, mediaan Üldine elulemus (OS) oli 9, 99 kuud, samas kui xpovio- ravi mitte saanud patsientide keskmine üldine elulemus (OS) oli 9, 07 kuud (HR=0, 69; p=0, 122).

Selles uuringus on Xpovio ohutus kooskõlas varasemate kliiniliste uuringutega. Hulgimüeloomi ja difuusse suure B- rakulise lümfoomiga (DLBCL) patsientide kliinilistes uuringutes on hematoloogilisi ja nakkuslikke kõrvaltoimeid vähem. Uuringus olid kõige sagedasemad raviga seotud kõrvaltoimed tsütopeeniad ning seedetrakti ja füüsilised sümptomid. Enamikku kõrvaltoimetest saab kontrollida annuse kohandamise ja/või standardse toetava raviga. Kõige sagedasemad mittehematoloogilise raviga seotud kõrvaltoimed olid iiveldus (81%), isutus (60%), väsimus (51%) oksendamine (49%), peamiselt 1. ja 2. raskusastme juhud. Kõige sagedasemad 3.

Mrinal M. Gounder, peauurija SEAL uuring ja käivad arst Sloan Kettering Cancer Center Sarcoma Service and Development Treatment Service Center, ütles: "Diferentseeritud liposarkoom on eriti agressiivne kasvaja, mis esineb inimese rasvkoes. Sellega kaasneb metastaasi, retsidiivide ja suremuse kõrge kiirus. Kahjuks on vähe tõhusaid ravivõimalusi patsientidel kaugelearenenud haigus. CTOS 2020 koosolekul esitatud andmed näitasid, et võrreldes platseeborühmaga ei olnud Xpovio' ga ravitud patsientide mediaan progresseeruvat elulemust (PFS) statistiliselt oluliselt paranenud. Nende patsientide jaoks on progressioonivaba elulemuse laiendamine oluline kliiniline eesmärk, sest selle haiguse kiire areng väljendub sageli varajases surmas."

Karyopharmi president ja peateaduskomitee dr Sharon Shacham ütles: "Meil on hea meel jagada teiega uuringu 3. See on esimene, kaugelearenenud kliinilised andmed Xpovio soliidtuumori näidustused. Me usume, et need andmed on võimsad. See toetab meie eesmärki arendada Xpovio't kaks korda nädalas tõhusa, mugava ja uudse suukaudse ravina, et laiendada kaugelearenenud mitteresetseerimatu diferentseeritud liposarkoomiga patsientide progressioonivaba elulemust (PFS). Vaatame need andmed olen eriti põnevil, sest Xpovio on esimene suukaudne ravi näidata aktiivsust patsientidel varem ravitud liposarkoom. Ootame uue ravimi taotluse USA Food and Drug Administration (FDA) esimeses kvartalis 2021 (NDA), taotledes heakskiitu Xpovio raviks patsientide SEAL uuring. Kui xpovio heaks kiidetakse, saab sellest esimene suukaudne mittekemoterapeutikum, mida kasutatakse diferentseeritud liposarkoomiga patsientide raviks."

Xpovio on esmaklassiline selektiivne tuumaekspordi inhibiitor (SINE). 2018. aasta augustis saavutasid Deqi Pharmaceutical ja Karyopharm Therapeutics strateegilise koostöö, et ühiselt välja töötada 4 uuenduslikku suukaudset ravimit, sealhulgas 3 SINE XPO1 antagonisti Xpovio (selinexor), eltanexor, verdinexor ja PAK4 ja NAMPT kahe eesmärgi inhibiitor KPT -9274. 2019. aasta jaanuaris sai ATG- 010 (Xpovio) Hiinas kliinilise heakskiidu refraktaarse ja retsidiveerunud hulgimüeloomi raviks. See ravim on ka esimene selektiivne tuumaekspordi inhibiitor arenenud Hiina turul hulgimüeloomiga (SINE).

Xpovio toimeaine on selinexor, mis on teedrajav, suukaudne, selektiivne tuuma ekspordi inhibiitor (SINE) ühend, mis seondub ja pärsib tuuma ekspordi valgu XPO1 (tuntud ka kui CRM1), tulemuseks on kasvaja suppressor valgu tuuma kogunemine, mis taaskäivitub ja võimendab nende kasvaja suppressor funktsiooni, viib selektiivne apoptoosi vähirakke ilma olulist mõju normaalsetele rakkudele.

Ameerika Ühendriikides on Xpovio heaks kiitnud 2 kasvajanäidustused viiekordse refraktaarse hulgimüeloomi (MM) raviks ja retsidiveerunud või refraktaarse diferentseeruv suur B- rakuline lümfoom (DLBCL), täpsemalt: ( 1) Koos deksametasooniga, mida kasutatakse ägenemiste raviks, mida on varem saanud vähemalt 4 ravikuuri ja kes on refraktoorsed vähemalt 2 proteasoomi inhibiitorile (PI) , vähemalt 2 immunosupressiivset ainet (IMiD) ja CD38-vastane monoklonaalne antikeha Refraktaarse hulgimüeloomiga (RRMM) patsiendid. (2) Retsidiveerunud või refraktaarse DLBCL- iga täiskasvanud patsientide raviks, kes on saanud vähemalt 2 süsteemset ravi, sealhulgas follikulaarlümfoomist põhjustatud DLCBL- i.

Väärib märkimist, et Xpovio on esimene ja ainus tuumaekspordi inhibiitor (SINE), mille FDA on heaks kiitnud. See ravim on ka esimene heakskiidetud ravim uue eesmärgi müeloomi (XPO1) alates 2015. Lisaks on Xpovio praegu ainus üheravimiline suukaudne ravi, mis on heaks kiidetud retsidiveerunud või refraktaarse DLBCL raviks.

Praegu, Xpovio täiendav uus ravim taotluse (sNDA) teise rea ravi hulgimüeloomiga on läbivaatamisel USA FDA. Kui see on heaks kiidetud, Xpovio annab retsidiveerunud või refraktaarse MM- iga patsientidele ravimudeli olulise täienduse. Praegu hindab Karyopharm selinexori potentsiaali rea hematoloogiliste pahaloomuliste kasvajate ja soliidtuumorite raviks mitmetes keskmise kuni hilise kliinilise uuringu kliinilistes uuringutes, sealhulgas hulgimüeloomiga (MM), hajus suur B- rakuline lümfoom (DLBCL), liposarkoom (SEAL) Research), endomeetriumivähk, reaktiivne gliomaoom.