USA FDA antud Pan-PI3K inhibiitor Paxalisib Haruldaste lastehaiguste kvalifikatsiooni, ja selle efektiivsus ületab Temozolomide (TMZ)!

Peakorter asub Sydney, Austraalia, Kazia Therapeutics on biotehnoloogia ettevõte keskendunud onkoloogia, mis on pühendatud uuenduslike vähivastaste ravimite. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Food and Drug Administration (FDA) on andnud paxalisib (endine GDC-0084) haruldaste lastehaiguste staatuse (RPDD) raviks hajus endogeense pontine glioma (DIPG). . See on haruldane ja väga agressiivne lapsepõlve pahaloomuline kasvaja, mis on väga vähene tõhus ravi ja on väga kõrge suremuse määr.

Paxalisib on Kazia juhtiv ravimikandidaat, PI3K/AKT/mTOR raja väike molekuliinhibiitor, mis võib läbida hematoentsefaalbarjääri. Roche'i Genentech andis selleks loa 2016. 2018. aasta veebruaris andis FDA ka harva kasutatava ravimi nimetuse (ODD) paxalisiibi le glioblastoomi raviks, mis on kõige levinum ja agressiivsem primaarne ajuvähk.

Paxalisib-GDC-0084 keemiline struktuur (pildi allikas: selleckchem.com)

Toidu- ja ravimiameti ohutuse ja innovatsiooni seadusega (2012) kehtestati FDA RPDD kava. RPDD võib anda nende ravimite uurimise all, mis mõjutavad peamiselt lapsi (alla 18-aastased) Ameerika Ühendriikides, kusjuures uus esinemissagedus on vähem kui 200.000 juhtudel aastas, tõsised või eluohtlikud haigused. RPDD programmi eesmärk on edendada narkootikumide ja bioloogiliste mõjurite arengut teatud tõsiste ja eluohtlike haruldaste pediaatriliste haiguste kaudu stiimuleid tööstusele. Selles stimuleerivameetme, kõige tähtsam on see, et FDA väljastab Priority Review Voucher (PRV) arendajale, kui väljatöötamisel olev ravim on heaks kiidetud uue ravimi selle haruldase pediaatrilise haiguse.

Rpdd tulemusena, kui paxalisib on heaks kiidetud raviks DIPG, Kazia on õigus saada "haruldaste lastehaiguste prioriteet läbivaatamise vautšer (PRV)." PRV omanikud võivad taotleda 6-kuulist kiirülevaadet FDA-le esitatud uue ravimitaotluse kohta (regulaarne läbivaatamisperiood on 12 kuud). PRV saab müüa teistele ettevõtetele ajaloolise hinnaga US $ 68.000.000 US $ 350,000,000. Suurte ravimiettevõtete puhul, kes kavatsevad käivitada uue suure kaubandusliku potentsiaaliga ravimi, võib regulatiivse läbivaatamise kuuekuuline kiirendamine olla märkimisväärne majanduslik väärtus. 2019. aastal väljastas FDA kokku 5 pediaatrilist prv-i.

Paxalisib on saanud PREKLIINILISED POSITIIVSED ANDMED DIPG ravi kohta ning esialgsed kliinilise efektiivsuse andmed saadakse 2020. Kui saadakse positiivne tulemus, suurendab see oluliselt võimalust saada tulevikus Välja fda poolt välja antud PRV.

Dr James Garner, tegevjuht Kazia, ütles: "Kuigi glioblastoma on endiselt peamine tähelepanu paxalisib, oleme töötanud arengut paxalisib raviks lapsepõlve ajuvähki. Patsientidel diagnoositud DIPG, praegu ei ole FDA Heakskiidetud ravimite ravion keskmine elulemus umbes 9.5 kuud pärast diagnoosi. FDA toetused RPDD, kinnitades meie jõupingutusi ja saavutusi siiani, mis võimaldab meil paremini edendada paxalisib kui võimalikku ravi DIPG. Ja on pühendunud mõista, kas paxalisib aitab ravida seda äärmiselt keeruline lastehaigus."

Käesoleva aasta aprilli alguses teatas Kazia käimasoleva II faasi uuringu (NCT03522298) positiivsetest vaheandmetest paxalisiibi hindamiseks multiformse glioblastoomi (GBM) ravis. Uuring viiakse läbi äsja diagnoositud GBM patsientidel, kellel oli metüleerimata MGMT promootor, ning selles hinnatakse paxalisiibi ohutust adjuvantravina pärast seda, kui patsiendid läbisid maksimaalse kirurgilise resektsiooni ja temosolomiidi (TMZ) koos samaaegse kiiritusravi ja kemoteraapiaresistentsuse, talutavuse, II faasi soovitatava annuse (RP2D), farmakokineetika (PK) ja kliinilise aktiivsusega. TMZ on praegu standard ravi ravi GBM.

Tulemused näitasid: 1) adjuvantse paxalisiibi keskmine üldine elulemus oli 17, 7 kuud, mis on kliiniliselt oluline eluiga võrreldes olemasoleva standardraviga TMZ- ga seotud 12, 7 kuud. (2) Adjuvantpaxalisiibi keskmine progressioonivaba elulemus (PFS) on 8, 5 kuud, mis on soodne tulemus võrreldes olemasoleva standardraviga TMZ 5, 3 kuud. (3) Patsiendid, kes said kõige kauem raviaega, jäid haigusevabaks 19 kuud pärast diagnoosi. (4) Umbes pooled uuringusse kaasatud patsientidest saavad endiselt paxalisiibi ravi. Uuringu jätkudes võivad operatsioonisüsteemi ja progressioonivaba elulemuse andmed veelgi paraneda.

2020. eelarveaasta teisel poolel avaldatakse uuringu täiendavad andmed ning lõplikud andmed avaldatakse eeldatavasti 2021. Iga uue vähivastase ravimi puhul on "kullastandard" võime pikendada eluiga–see on eriti keeruline eesmärk haigustes, nagu glioblastoom (GBM). Need uued andmed annavad esimesed kliinilised tõendid selle kohta, et paxalisib võib seda eesmärki väga keerulises patsientide populatsioonis saavutada.

Rohkem kui kaks aastakümmet, äsja diagnoositud glioblastoomiga patsientidel ei ole saanud uusi ravimeid. Paxalisib on kiiresti muutumas üheks kõige paljutõotav narkootikumide kandidaadid globaalse torujuhtme selle äärmiselt keeruline haigus.