USA FDA heaks inhibiitor Lupkynis raviks täiskasvanud patsientidel aktiivse lupus nefriit (LN).

Aurinia Pharma on biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele neeruhaiguste ja autoimmuunhaiguste korral. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Food and Drug Administration (FDA) on heaks kiitnud Lupkynis (voclosporin), kombineeritud taust immunosupressiivne raviprogramm, raviks täiskasvanud patsientidel aktiivse lupus nefriit (LN).

LN on üks kõige tõsisemaid ja levinumaid tüsistusi autoimmuunhaiguse süsteemne erütematoosne (SLE), mis võib põhjustada pöördumatuid neerukahjustusi ja oluliselt suurendada riski neerupuudulikkus, südamehäired, ja surm.

Detsembris 2020, GlaxoSmithKline antikeha ravimi Benlysta (üldnimetus: belimumab) kiideti heaks USA FDA ja sai esimene ravim raviks LN. Lupkynis on esimene suukaudne ravi, mille FDA on heaks kiitnud LN raviks.

Keskses kliinilises uuringus on Lupkynis' t koos standardraviga (SoC) saanud patsientidel rohkem kui kaks korda suurem tõenäosus saavutada neeruremissioon kui tüüpilises soc- ravi saavates patsientidel ning uriini valgu- kreatiniini sisalduse (UPCR) languse määr on tüüpilise soorituse ravitava ravimise määr kaks korda. UPCR on standardne mõõtmismeetod, mida kasutatakse valgusisalduse jälgimiseks neerudes. Varajane sekkumine ja renaalne remissioon on seotud paremate pikaajaliste tulemustega ja pöördumatute neerukahjustuste ennetamisega. Lupkynisega ravitud patsientidel ilmnes paranenud ravivastuse määr uuritud LN immuunaktiivsuse kategooria kõigis parameetrites.

Lupus nefriit (LN) on raske neerupõletik, mida põhjustab autoimmuunne haigussüsteemne erütematoosne erütematoosne (SLE), mis kujutab endast SLE tõsist progressiooni. Kui ei ole tõhusalt kontrollitud, see võib põhjustada püsiva pöördumatu koekahjustus, viib lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD), eluohtlik.

Detsembris 2020, GlaxoSmithKline Benlysta kiideti heaks USA FDA kui esimene ravim raviks LN. Ravim sobib aktiivse LN-iga täiskasvanud patsientide raviks, kes saavad standardravi. Benlysta kiideti heaks turustamiseks 2011 ja on esimene uus ravim heaks kiidetud raviks süsteemne erütematoosne (SLE) viimase 50 aasta jooksul. Hiinas kiideti Benlysta (Benlysta, belimumab süstimiseks) heaks juulis 2019. Kuna Maailma esimene bioloogiline agent heaks kiidetud ravi SLE, Britton on heaks kiidetud Hiinas kombineerida tavapärase ravi, mis sobib aktiivse ja autoantikehade-positiivsetäiskasvanud patsientidel SLE, kes on endiselt kõrge haiguse aktiivsus põhineb tavaline ravi.

Suukaudse ravimi Lupkynis heakskiitmine põhineb ulatusliku kliinilise arendusprojekti toetusel, sealhulgas kesksel III FAPRi uuringul JA II faasi kesksel AURALV uuringul. AURORA on ülemaailmne, platseebokontrolliga, pöördeline III faasi uuring. Andmed näitavad, et koos mükofenolaatmofetiili ja väikeses annuses suukaudsete kortikosteroididega parandab voclosporin lupus nefriitiga patsientide jõudlust võrreldes platseeboga. Lühiajaline ja pikaajaline prognoos. Spetsiifilised andmed on järgmised: võrreldes platseeboga suurendas vokloporiin oluliselt renaalse remissiooni määra (esmane tulemusnäitaja: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" was="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

vorkloprporiini struktuur

vokloporiin on uuritav ravim, mis on uus ja potentsiaalselt parim-klassi kaltsineuriini inhibiitor (CNI), mille kliinilised andmed on rohkem kui 2600 patsiendil mitme näidustuse korral. vokloporiini on sünergilise ja kahesuguse toimemehhanismiga immunosupressant. Võrreldes traditsioonilise CNI, voclosporin on prognoositavam farmakokineetiline ja farmakodünaamiline seos (terapeutiline ravimi jälgimine ei pruugi olla vajalik), suurenenud potentsi (võrreldes tsüklosporiin a) ja paranenud metaboolse profiili.

Struktuuriliselt on vorlosporiini analoog tsüklosporiin A (tsüklosporiin A) koos ekstra üheahelalise süsiniku pikendusega, millel on ühe süsinikuahela kahesidemega (ene side). vokloporiin seondub tsüklofiin A -ga (tsüklofiin A), moodustades heterodimerse kompleksi, mis seejärel seondub ja pärsib kaltsineuriini immunosupressiivset toimet. Seonduv afiinsus voclosporin ja tsüklosporiin A inimese tsüklofiini valk on samaväärne, kuid etüüleen-kõrvalahelat vorstiriini võib põhjustada struktuurimuutusi kaltsineurin kui siduvad, mis võib viia tõhustatud immunosupressiivne toime.

Lisaks lupus nefriit (LN), Aurinia arendab ka vokloprporiini silmatilgad (VOS) raviks kuiva silma (DES). Praegu on 3 FDA poolt heaks kiidetud retseptiravimeid raviks DES, 2 millest on CNI. VOS võib parandada des' i ravi, lühendades aega des-tüüpi sümptomite ja nähtude objektiivse ja subjektiivse leevendamise saavutamiseks.