USA FDA annab AstraZeneca Enhertu läbimurre narkootikumide kvalifikatsioon, mis on uuesti määratleda maovähi ravi!

AstraZeneca ja partner Daiichi Sankyo teatasid hiljuti, et USA toidu-ja Ravimihaldus (FDA) on andnud HER2 sihtmärgiks oleva antikeha ravimi konjugaati (ADC) Enhertu (FAM-trastuzumabi deruxtecan-nxki, DS-8201) läbimurdelise ravimi kvalifikatsioon (BTD) HER2-positiivse, mittereseteeriva või metastaatilise mao-või gastroösofageaalse ristlõike adenokartsinoomi raviks patsientidel, kes on varem saanud vähemalt 2 raviskeemi (sh trastuzumabi, trastuzumabi).

Enhertu sai maailma esimese partii detsembris 2019 Ameerika Ühendriikides: FDA kiirendatud heakskiidu Enhertu täiskasvanud patsientidel HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga, kes on saanud 2 või rohkem anti-HER2 ravimeid metastaatilise haiguse. Jaapanis sai Enhertu tervishoiu-, töö-ja hoolekandeministeeriumi (MHLW) tingimuslik varajane heakskiit märtsis 2020 HER2-positiivse, mitteresetseeruva või metastaatilise rinnavähiga patsientide raviks, kes retsidiveerus pärast eelmist keemiaravi (ainult standardsetel patsientidel, kes ei ole ebatõhusad või ei talu ravi).

Väärib märkimist, et see BTD on teine kord USA FDA antud Enhertu BTD, rõhutades ravimi potentsiaali ravida mitut HER2 juhitud vähi. 2017. aastal andis FDA Enhertu ravi BTD-ga HER2-positiivse metastaatilise rinnavähiga patsientidel. Jaapanis anti Enhertu ' le MHLW-ga HER2-positiivse metastaatilise maovähi raviks SAHHARIGAKE (uuenduslik ravim). Äsja hiljuti esitas Daiichi Sankyo Enhertu taotluse täiendavate uute ravimite (sNDA) jaoks HER2-positiivse metastaatilise maovähi raviks MHLW-le. SNDA viib kiiresti läbi 6-kuulise ajakava jooksul.

Maovähk on kolmas juhtiv põhjus vähi surma, ja 5-aastane ellujäämise määr metastaatilise haiguse on 5%. Ligikaudu 20% maovähist on HER2-positiivsed. Praegu on HER2-positiivse metastaatilise maovähi ja retsidiveerunud patsientidel, kes on progresseerunud pärast trastuzumabi (trastuzumabi, HER2-sihipärase monoklonaalse antikeha) ravi, ravivõimalused on piiratud ja puuduvad HER2 sihtprogramm. Kui see on heaks kiidetud, Enhertu on esimene ADC ravim, et ravida HER2-positiivse maovähi, ja toob tähendusrikas terapeutiline areng seda tüüpi vähk.

AstraZeneca onkoloogia uurimis-ja arendustegevuse asepresident José Baselga sõnas: "HER2-positiivse metastaatilise maovähi ja retsidiveerunud patsientide ravivõimalused on piiratud ning puuduvad kinnitatud HER2 sihtravimid. Ootame koostööd FDA täiendavalt uurida Enhertu oluliseks uueks teraapiaks laastav haiguste ja potentsiaali esimese antikeha ravimi konjugaat (ADC). "

Läbimurre narkootikumide kvalifikatsioon (BTD) on uus narkootikumide läbivaatamise kanal loodud FDA 2012 kiirendada arengut ja läbivaatamist ravi raskete või eluohtlike haiguste, ja on esialgsed kliinilised tõendid, et ravim on võrreldav olemasolevate terapeutiliste ravimite uusi ravimeid, mis võivad oluliselt parandada seisundit. BTD narkootikumide hankimine võib saada rohkem lähedasteks juhendamisel sealhulgas kõrgemate FDA ametnikud uurimis-ja arendustegevuse ajal. Uus uimastituru läbivaatamine on kõlblik jooksva läbivaatamise ja eelisjärjekorras läbivaatamise tagamiseks, et patsientidele pakutakse uusi ravivõimalusi lühima aja jooksul.

FDA pälvis Enhertu BTD registreeritud II faasi saatuse-Gastric01 uuringu andmetel ja I faasi uuringus Lancet onkoloogia avaldatud andmete põhjal.

DESTINY-Gastric01 on avatud, mitmekeskuselised, registreeritud II faasi uuring, mis KODEERIS 189 HER2-positiivse kaugelearenenud maovähi või gastroösofageaalse adenokartsinoomiga (defineeritud kui: IHC3 + või IHC2 +/ISH +) Jaapanist ja Koreast. Patsient oli varem saanud 2 või enam raviskeemi (sealhulgas 5-FU, plaatinapreparaat, trastuzumabi), kuid seisund progresseerus. Uuringus olid patsiendid juhuslikult määratud 2:1 suhtega ja said Enhertu (6,4 mg/kg) või keemiaravi, mille on valinud uuringuuurija (paklitakseeli või irinotekaan monoteraapia) iga kolme nädala järel. Esmane tulemusnäitaja on üldine ravivastuse määr (ORR), põhiline teisene tulemusnäitaja on üldine elulemus (OS) ja teised sekundaarsed tulemusnäitajad on järgmised: progressioonivaba elulemus (PFS), kestuse kestus (DOR), haiguse kontrolli määr (DCR), aeg ravi ebaõnnestumiseni (TTF), farmakokineetika (PK) ja ohutuse tulemusnäitaja.

Tulemused näitasid, et uuring saavutas esmase tulemusnäitaja ja peamise sekundaarse tulemusnäitaja: võrreldes keemiaravi grupiga saavutas Enhertu ravirühm statistiliselt ja kliiniliselt olulist paranemist objektiivse ravivastuse määra (ORR) ja üldise elulemuse (OS) osas. Uuringus oli Enhertu üldine ohutus ja taluvus kooskõlas eelnevalt avaldatud I faasi uuringutega. Kõige sagedasemad kõrvaltoimed (≥ 30%, igas klassis) olid hematoloogia ja seedetrakti, sealhulgas neutrofiilide arvu vähenemine, aneemia, iiveldus ja söögiisu vähenemine. Uuringus kirjeldati raviga seotud interstitsiaalset kopsuhaigust (ILD) ja pneumoonia, peamiselt 1-ja 2, 2-astme juhtudel 3. raskusastme ja 1 juhul 4. I faasi uuringus või DESTINY-Gastric01 uuringus tekkis ILD-ga seotud maovähi patsientide surm (5. aste).

Uuringu täielikud tulemused kuulutatakse välja 2020 Ameerika kliinilise onkoloogia ühingu aastakoosoleku (ASCO20) virtuaalsel koosolekul.

Maovähk on viies kõige tavalisem vähk maailmas ja kolmas juhtiv põhjus vähi surma. 2018. aastal teatati ligikaudu 1 000 000 uutest juhtumitest, kus oli 783 000 surmajuhtumeid. Maovähk on tavaliselt kaugelearenenud staadiumis, kui see on diagnoositud. Isegi kui see on diagnoositud varases staadiumis, ellujäämise määr on ikka ei ole kõrge.

Umbes 20% maovähi juhtudest on HER2 positiivne. HER2-positiivse või metastaatilise maovähi korral on soovitatav esmavaliku ravina kombineeritud keemiaravi koos trastuzumabiga. Trastuzumabiga on HER2-sihipärane monoklonaalne antikeha, mis on näidanud patsiendi tulemuste ja keemiaravi kombinatsiooni. Esmavaliku ravi saavatel maovähiga patsientidel ei ole trastuzumabi edasine efektiivsus näidanud ja praegu ei ole teisi heakskiidetud HER2 sihtravimeid.

HER2 on türosiini kinaasi retseptori valk, mis soodustab rakkude kasvu ja on väljendatud erinevate kasvajarakkude, nagu maovähk, rinnavähk ja kopsuvähk pinnal. HER2 üleekspressiooni seostatakse spetsiaalse HER2 geeni muutmisega (HER2 võimendamine), mis on sageli seotud agressiivse haigusega ja halva prognoosiga.

Enhertu (trastuzumabi deruxtecan, DS-8201) on uue põlvkonna antikeha-ravimkonjugaat (ADC), mis kasutab HER2 humaniseeritud monoklonaalse antikeha trastuzumabi (trastuzumabi) sihtmärgini 4-peptiidi Linker ja uus topoisomeraas 1 inhibiitor exatecan derivaat (DX-8951 derivaat, DXd) on omavahel seotud, mis võib suunata tsütotoksiliste ainete kohaletoimetamist vähirakkude juurde, mis võib vähendada tsütotoksilisi aineid võrreldes tavapärase kemoteraapiaga kogu keha ekspositsioon.

2019. aasta märtsis saavutas AstraZeneca USA $6 900 000 000 immuno-onkoloogia koostöös esimese kolme koguväärtusega, arendades koos Enhertu-d vähihaigetel, kellel on erinevad HER2 ekspressiooni tasemed või HER2 mutatsioonid, sealhulgas maovähk, kolorektaalvähk ja kopsuvähk, ning HER2 madala ekspressiooni korral rinnavähk. Kokkuleppe kohaselt arendavad ja turutavad mõlemad osapooled ühiselt Enhertu üleilmsel tasandil. Daiichi Sankyo jätab Jaapani turul ainuõiguse ja vastutab ainult tootmise ja tarnimise eest.

Ravimituru uurimisasutus Hinatepharma on varem ennustanud, et Enhertu müük 2024-s on eeldatavasti $2 000 000 000.