USA FDA kiidab Bayer Nubeqa (arolutamide) Retsepti info Update: Phase 3 Kliiniline oluliselt pikendab Survival!

Bayer teatas hiljuti, et USA Food and Drug Administration (FDA) on heaks kiitnud täiendava uue ravimi taotluse (sNDA) uue eesnäärmevähi ravimi Nubeqa (darolutamide), mis määrab üldise ellujäämise (OS) võti III ETAPI ARAMIS uuringuuuringus. Ja muud sekundaarsed lõpp-punkti andmed lisatakse Nubeqa retseptiandmetele.

Andmed näitavad, et mittemetastaatilise kastratsioonisuhtes resistentse eesnäärmevähiga (nmCRPC) patsientidel vähendas Nubeqa oluliselt surmariski 31% võrra ja pikendas patsientide elulemust võrreldes platseeboga. Muud andmed hõlmavad aega valu progresseerumiseni ja tsütotoksilise kemoteraapia alustamise aega. Retseptiteave sisaldab ka täiendavaid juhiseid, sealhulgas ravimite koostoimeid. Lõplik analüüs, mille keskmine oli 29 kuud pikendatud järelkontrolli kogu uuringupopulatsioonis, tugevdas Nubeqa ohutust.

Bayer töötas Nubeqa välja koostöös Soome ravimifirmaga Orion ning see kiideti heaks Ameerika Ühendriikides, Euroopa Liidus ja paljudes teistes riikides nmCRPC meespatsientide raviks. Ravim on suukaudne mittesteroidsed androgeenide retseptori (AR) inhibiitor unikaalne keemiline struktuur, mis seondub retseptori kõrge afiinsus ja eksponeerib tugevat antagonistlikku aktiivsust, pärssides seeläbi funktsiooni retseptori ja eesnäärmevähi rakkude kasvu . Erinevalt teistest olemasolevatest nmCRPC ravi, Nubeqa ei läbi hematoentsefaalbarjääri, seega on vähem võimalikke koostoimeid ja kesknärvisüsteemi kõrvaltoimeid (nagu epilepsia, kukkumine, ja kognitiivsed häired).

Scott Z. Fields, MD, vanem asepresident ja juht onkoloogia areng, Bayer Pharmaceuticals, ütles: "Peamine eesmärk vähiravi on pikendada patsientide elu minimeerides kõrvaltoimeid. Nubeqa on tõestanud efektiivsust ja ohutust nmCRPC-ga meespatsientidel ning haiguse progresseerumise mõju hilinemine tavaliselt asümptomaatilistel meespatsientidel. See retseptiandmete ajakohastamine muudab arstid ka rohkem veendunud, et Nubeqa tuleb määrata vastavale patsientidele ajal nmCRPC diagnoosi, et aidata tagada nendepatsientide saada parimaid ravitulemusi ."

ARAMIS on randomiseeritud, mitmekeskuseline, topeltpime, platseebokontrolliga III faasi uuring, kuhu kaasati 1509 nmCRPC meespatsienti, kes saavad androgeen-deprivatsiooniravi (ADT) ja kellel esines metastaatilise haiguse kõrget esinemissagedust. Risk. Uuringus hinnati suukaudse Nubeqa ja platseebo efektiivsust ja ohutust. Selles uuringus määrati patsiendid juhuslikult suhtega 2: 1 ja said ADT- ravi ajal 600 mg Nubeqa' t või platseebot kaks korda päevas. Patsiendid, kellel on anamneesis epilepsia, on lubatud osaleda ravis uuringus.

Varem teatatud esmase efektiivsuse tulemusnäitaja andmed näitasid, et võrreldes platseebo+ADT-ga pikendas Nubeqa+ADT oluliselt metastaasivaba elulemust (MFS mediaan: 40,4 kuud vs 18,4 kuud, p<0.0001), metastasis="" or="" the="" risk="" of="" death="" was="" significantly="" reduced="" by="" 59%.="" however,="" at="" the="" time="" of="" the="" final="" mfs="" analysis,="" overall="" survival="" (os)="" data="" is="" not="" yet="">

Uuringu täielikud os-i analüüsi tulemused avaldati 2020. Tulemused näitasid, et võrreldes platseeboga pikendas Nubeqa oluliselt üldise elulemuse pikenemist, aeglustas oluliselt vähiga seotud sümptomite ilmnemist ja minimeeris toksilisust. (Täpsema teabe saamiseks vt: Nonmetastaatiline, kastratsiooniresistentne eesnäärmevähk ja elulemus darolutamiidiga)

Spetsiifilised andmed on järgmised: võrreldes platseebo+ADT-ga vähendas Nubeqa+ADT oluliselt surmariski 31% võrra (HR=0,69; 95% CI: 0,53...0,88; p=0, 003) ja aeglustas oluliselt valu progresseerumiseni kulunud aega ( HR=0,65, 95% CI: 0,53...0,79; p=0,003) ja aeglustas oluliselt valu progresseerumiseni kulunud aega ( HR=0,65, 95% CI: 0,53...0,79; p=0,003) ja aeglustas oluliselt aega valu progresseerumiseni ( HR=0,65, 95% CI: 0,53...0,79; p=0,003) ja aeglustas oluliselt aega valu progresseerumiseni ( HR=0,65, 95% CI: 0,53...0,79; p=0, 0, 79; p= 0, 0, 79; p= 0, 0, 79; p= 0, 0, 79; p= 0, 0, 003) ja aeglustas oluliselt aega valu progresseerumiseni ( HR=<0.0001), time="" to="" start="" the="" first="" cytotoxic="" chemotherapy="" (hr="0.58," 95%ci:="" 0.44-0.76;=""><0.0001), first="" symptomatic="" skeletal="" event="" (sse)="" at="" the="" time="" of="" occurrence,="" all="" these="" secondary="" endpoints="" had="" a="" statistically="" significant="">

Väärib märkimist, et kuigi rohkem kui pool (55%, 307 patsienti 554- st) platseebo+ ADT ravirühmas oli läinud üle Nubeqale enne lõpliku analüüsi tähtaega (15. november 2019) % , 170 juhtu) või muud elupikendavat ravi, kuid täheldati ka statistiliselt olulist kasu üldiselt olulisele kasule.

Pärast keskmiselt 29- kuulist pikendatud jälgimist kogu uuringupopulatsioonis jätkas Nubeqa head ohutust. Võrreldes varasema analüüsiga ei muutunud ravi katkestamine kõrvaltoimete tõttu, mis esinesid 9% patsientidest mõlemas rühmas.

See ARAMIS' e uuringu viimane analüüs kinnitas ka seda, et Nubeqa koos ADT- ga mõjutab vähe kesknärvisüsteemi ning vaimse ja kognitiivse kahjustuse võimalus on väike. Nubeqa madal hematoentsefaalbarjääri läbilaskvus, mida täheldati prekliinilistes uuringutes, ja terved inimesed võivad seda nähtust selgitada.

Kogu maailmas eesnäärmevähk on teine kõige levinum pahaloomuline kasvaja ja viies peamine põhjus vähi surma meeste seas. See mõjutab peamiselt mehi üle 50, ja risk suureneb vanusega. Kastratsiooni-resistentse eesnäärmevähi (CRPC) viitab eesnäärmevähi, mis jätkab arendada, kui testosterooni organismis langeb väga madal tase pärast ADT ravi. Ligikaudu kolmandikul mittemetastaatilise (nmCRPC) patsientidest tekivad metastaasid kahe aasta jooksul. Seetõttu, sel juhul, ravi esmane eesmärk on viivitada metastaasi ja leviku eesnäärmevähi ja piirata kõrvaltoimeid ravi.

Kuna mehed nmCRPC tavaliselt ei ole sümptomeid ja viia aktiivset elu, on väga oluline, et on mõned ravivõimalused, mis võivad viivitada vähi progresseerumist ja minimeerida kõrvaltoimeid ravi, mis võimaldab neil kogeda peaaegu mingit häiret. Säilitada oma elustiili asjaoludel.

Nubeqa on oluline ravivõimalus nmCRPC-ga meespatsientidele, mis võib oluliselt pikendada metastaasivaba elulemust (MFS) ja üldist elulemust (OS). Ravimil on hea pikaajaline ohutus ja see aitab patsientidel jätkuvalt ravi saada. Saavutada ravi eesmärke.

Lisaks nmCRPC- le edendavad Bayer ja Orion ka teist III faasi kliinilist uuringut ARASENS, et hinnata darolutamiidi efektiivsust ja ohutust metastaatilise hormoontundliku eesnäärmevähi (mHSPC) ravis.