USA FDA kiitis heaks Tivdaki, esimese omataolise sihitud antikeha konjugaadi (ADC)

Seattle Genetics Company (Seagen) ja Genmab A/S teatasid hiljuti, et USA Toidu- ja Ravimiamet (FDA) on kiirendanud antikehaga konjugeeritud ravimi (ADC) Tivdak (tisotumab vedotin-tftv) heakskiitmist keemiaravi ajal või täiskasvanud patsientidel, kellel on korduv või metastaatiline emakakaelavähk, mis on progresseerunud pärast keemiaravi. See kiirendatud heakskiit põhineb kasvaja remissiooni ja remissiooni püsivuse andmetel ning selle näidustuse hilisem täielik heakskiit sõltub kliinilise kasu kontrollimisest ja kirjeldusest kinnitavates kliinilistes uuringutes.

Korduva või metastaatilise emakakaelavähiga naispatsientidel, kes on pärast esmavaliku keemiaravi progresseerunud, on piiratud ravimeetodid ja suur vajadus uute ravivõimaluste järele on rahuldamata. Tivdak pakub sellistele patsientidele uut monoteraapiat.

Tivdak on oma klassi esimene (esimene klassi) antikeha-ravimi konjugaat (ADC), mis on suunatud koefaktorile (TF). TF-i ekspresseeritakse mitmesugustel tahketel kasvajatel, sealhulgas emakakaelavähil. Rakupinna valgud on seotud kasvaja kasvu, angiogeneesi, metastaaside ja halva prognoosiga. Varem ravitud retsidiveerunud ja/või metastaatiline emakakaelavähk näitab tavaliselt väga piiratud objektiivset ravivastust standardravile, tavaliselt alla 15%, ja keskmine üldine elulemus (OS) on vaid 6,0–9,4 kuud.

See heakskiit põhineb pöördelise II faasi innovaTV 204 uuringu tulemustel. Asjakohased andmed avaldati Euroopa Meditsiinilise Onkoloogia Seltsi (ESMO) virtuaalkonverentsil 2020. aasta septembris. Tulemused näitasid, et Tivdakil on monoteraapiana märkimisväärne efektiivsus ja see võib pakkuda kliiniliselt olulist ja püsivat objektiivset leevendust: üldine ravivastuse määr (ORR). ) on 24%, ravivastuse keskmine kestus (DOR) on 8,3 kuud ja see on ohutu Kontrollitav.

innovaTV 204 on käimasolev üheharuline ülemaailmne mitmekeskuseline uuring, milles osales 101 korduva või metastaatilise emakakaelavähiga patsienti, kes on varem saanud topeltkemoteraapiat (koos bevatsizumabiga või ilma) ), kuid haigus on progresseerunud või on saanud vähemalt 2 ravi. (sealhulgas vähemalt üks plaatinat sisaldav keemiaravi) korduva ja/või metastaatilise haiguse korral. Uuringus hinnati Tivdaki (manustatuna üks kord iga 3 nädala järel) efektiivsust ja ohutust. Esmane tulemusnäitaja on objektiivse ravivastuse määr (ORR), mida hinnatakse pimestatud sõltumatu keskuse ülevaatega (BICR). Peamised sekundaarsed tulemusnäitajad hõlmavad ravivastuse kestust (DOR), progresseerumisvaba elulemust (PFS), üldist elulemust (OS), ohutust ja tolerantsi.

Tulemused näitasid, et Tivdaki ravi ORR oli 24% (95% CI: 15,9–33,3%), täieliku ravivastuse määr (CR) 7% (7 juhtu) ja osalise ravivastuse määr (PR) 17% ( 17 juhtumit). Jälgimisperioodi mediaan oli 10 kuud või DOR mediaan 8,3 kuud (95% CI: 4,2 – ei saavutatud). Keskmine aeg ravi algusest remissioonini oli 1,4 kuud (vahemik: 1,1–5,1) ja ravivastust täheldati üldiselt kahe esimese ravitsükli jooksul. Alarühmade analüüs näitas, et sõltumata kasvaja histoloogiast, eelnevalt saadud ravimeetodite arvust, vastusest eelmistele süsteemsetele raviskeemidele, kahekordsest keemiaravist koos bevatsizumabiga kui esmavaliku raviga, oli alarühmade remissioonimäär üldiselt ühtlane.

Keskmine PFS oli 4,2 kuud (95% CI: 3,0–4,4) ja 6 kuu PFS määr oli 30% (95% CI: 20,8–40,1). Keskmine OS oli 12,1 kuud (95% CI: 9,6–13,9) ja 6 kuu OS määr oli 79% (95% CI: 69,3–85,6). Uuringus olid kõige levinumad raviga seotud kõrvalnähud (≥20%) juuste väljalangemine, ninaverejooks, iiveldus, konjunktiviit, väsimus ja silmade kuivus.

Ülaltoodud tulemused kinnitavad, et Tivdak kutsub selles raskesti ravitavas emakakaelavähiga patsientide populatsioonis esile kliiniliselt olulise ja püsiva remissiooni ning selle ohutus on kontrollitav ja talutav. Tivdaki turustamise heakskiitmine on korduva või metastaatilise emakakaelavähiga naispatsientide jaoks suur edasiminek.