AbbVie suukaudne CGRP retseptori antagonist atogepant oli edukas III faasi migreeni ennetamisel!

AbbVie teatas hiljuti, et III faasi ADVANCE uuring, milles hinnati migreeni atogepantit, on saavutanud esmase tulemusnäitaja. Andmed näitasid, et 12- nädalase raviperioodi jooksul vähendasid kõik atogepant' i annused (10 mg, 30 mg, 60 mg) oluliselt igakuist migreenipäeva võrreldes algtasemega. Lisaks näitasid kaks suurt annust (30 mg, 60 mg) kõigi kuue teisese tulemusnäitaja statistiliselt olulist paranemist. Nende tulemuste põhjal, samuti varasemate positiivsete 2/3 faasi testitulemuste põhjal kavatseb AbbVie esitada atogepant regulatiivsed rakendusdokumendid Ameerika Ühendriikides ja teistes riikides. Täielikud andmed tulemused tehakse teatavaks eelseisval meditsiinikonverentsil ja/või avaldatakse eelretsenseeritud ajakirjas.

Atogepant on suukaudne kaltsitoniini geeniga seotud peptiidi (CGRP) retseptori antagonist (gepant), mis on spetsiaalselt välja töötatud migreeni ennetavaks raviks. CGRP ja selle retseptorid on väljendatud valdkondades närvisüsteemi seotud patofüsioloogia migreeni. Uuringud on näidanud, et CGRP tase suureneb migreenihoogude ajal ja selektiivstel CGRP retseptori antagonistidel on kliiniline toime migreenile.

Migreeni valdkonnas müüb AbbVie BOTOX'i (Botox®, botuliini toksiini A, onabotulinumtoxinA) ja Ubrelvy't (ubrogepant). Nende hulgas BOTOX on esimene ennetav ravim täiskasvanud kroonilise migreeni heaks kiitnud USA FDA, ja Ubrelvy on esimene suukaudne CGRP retseptori antagonist (gepant) heaks kiitnud FDA täiskasvanud migreeni (koos või ilma aura) ) Äge ravi.

Thomas J. Hudson, MD, vanem asepresident ja abbvie teadus- ja arendustegevuse juhtiv teadusametnik, ütles: "Migreenirünnakud võivad olla kurnav, kuid migreen on ravitav haigus. Tuginedes nende uuringute tulemustele, on meie eesmärk pakkuda ohutut ja tõhusat ennetavat ravi, mis annab patsientidele ja tervishoiuteenuste osutajatele lihtsa, üks kord päevas suukaudse ravimi, mis toimib CGRP retseptorite blokeerimise ja migreeni vältimise teel."

Atogepant keemiline struktuur (pildi allikas: genome.jp)

Iii faasi põhiproovist:

See on mitmekeskuseline randomiseeritud topeltpime platseebokontrolliga paralleelrühmadega III faasi uuring, et hinnata suukaudse atogepant' i efektiivsust, ohutust ja talutavust migreeni ennetamisel. Kokku jagati 910 patsienti juhuslikult nelja ravirühma, 3 annust (10 mg, 30 mg, 60 mg) atogeetiivi ja platseebot suukaudselt üks kord päevas. Efektiivsuse analüüs põhines 873 patsiendil muudetud kavatsusravil (mITT).

Esmane tulemusnäitaja oli migreenipäevade keskmise arvu muutus kuus võrreldes algtasemega 12- nädalase raviperioodi jooksul. Andmed näitasid, et kõik atogepant annuserühmad saavutasid esmase tulemusnäitaja ning migreenipäevade keskmine arv kuus oli statistiliselt oluliselt vähenenud võrreldes platseeboga. 10mg/30mg/60mg atogetooneri rühmas vähenes 3,69/3,86/4,2 päeva ja platseeborühm vähenes 2,48 päeva võrra (võrreldes platseeborühmaga kõigis annuserühmades, p≤0,0001).

Peamises teiseses tulemusnäitajas mõõdeti nende patsientide osakaalu, kellel 12- nädalase raviperioodi jooksul vähenes migreenipäevade arv vähemalt 50% kuus. Andmed näitasid, et 55,6%/58,7%/60,8% 10mg/30mg/60 mg atogetoni rühmast vähenes vähemalt 50% ja patsientide osakaal platseeborühmas oli 29,0% (võrreldes platseeborühmaga kõigis annuserühmades, p≤ 0, 0001).

Muud sekundaarsed tulemusnäitajad, mida mõõdeti 12- nädalase raviperioodi jooksul, on järgmised: igakuine keskmine peavalu päevade arv, igakuine keskmine akuune uimastitarbimise päevade arv, migreeni aktiivsuse languse (AIM- D) igakuine päevane aktiivsus ja kehavigastuste domeeni skoor algväärtusest ning migreenispetsiifilise elukvaliteedi küsimustiku (MSQ) rolli funktsionaalse piirangu domeeni skoori muutus algväärtusest 12. Test näitas, et 30 mg ja 60 mg annuserühmades paranes statistiliselt oluliselt kõik teisesed tulemusnäitajad, samas kui 10 mg annuserühmas oli statistiliselt oluline paranemine 4 teiseses tulemusnäitajas.

Ohutuse osas ei täheldatud uusi ohutusriske võrreldes ohutust, mida täheldati varasemates uuringutes, kus hinnati atogetoniat. Tõsiseid kõrvaltoimeid esines 0,9 patsiendil 10 mg annuse rühmas ja 0,9% platseeborühmas. Tõsiseid kõrvaltoimeid ei esinenud 30 mg annuserühmas ja 60 mg annuse rühmas. Vähemalt ühes atogeptoni ravirühmas olid kõige sagedasemad kõrvaltoimed sagedusega ≥5% ja kõrgem kui platseebo puhul kõhukinnisus (6, 9... 7, 7% kõigis annuserühmades, 0, 5% platseeborühmades), iiveldus (4,4 kõigis annuserühmades -6,1%, 1,8% platseeborühmas) ja ülemiste hingamisteede infektsioonid (3, 9... 5, 7% kõigis annuserühmades ja 4, 5% platseeborühmas). Enamik kõhukinnisuse, iivelduse ja ülemiste imemist põhjustavate infektsioonide juhte olid kerged või mõõdukad ega viinud ravi katkestamiseni. Selles uuringus ei leitud maksaohutuse probleeme.

Umbes 2/3 CGP-MD-01 uuring:

Selles uuringus hinnati suukaudse atogetonitoni efektiivsust, ohutust ja talutavust. Andmed näitasid, et kõik atogeptoni ravirühmad saavutasid esmase tulemusnäitaja. 12-nädalase raviperioodi jooksul võrreldes platseeboga vähenes migreenipäevade keskmine arv kuus oluliselt võrreldes algväärtusega (10 mg üks kord ööpäevas vs platseebo, p=0,0236; 30 mg üks kord päevas võrreldes platseeboga P=0,0390; 60 mg üks kord päevas vs. platseebo, p=0,0390; 30 mg kaks korda ööpäevas vs platseebo, p=0,0034; 60mg kaks korda ööpäevas, platseebo p=0,0031). Uurimistulemused avaldati juunis 2018.