Uus parim-in-klassi kaltsineuriini inhibiitor voclosporin on antud prioriteet läbivaatamise USA FDA!

Aurinia Pharma on biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendunud uuenduslike ravimeetodite väljatöötamisele neeruhaiguste ja autoimmuunhaiguste korral. Hiljuti teatas ettevõte, et USA Food and Drug Administration (FDA) on heaks kiitnud uue ravimi taotluse (NDA) jaoks voclosporin raviks lupus nefriit (LN), ja antud prioriteet vaadata. Retseptiravimite kasutustasu seaduse (PDUFA) tegevuse kuupäev on 2021. FDA teatas ka äriühingule, et ta ei kavatse praegu korraldada nDA arutamiseks nõuandekomitee koosolekut. Varem FDA on andnud fast track kvalifikatsioon (FTD) jaoks voclosporin raviks LN.

Lupus nefriit (LN) on raske neerupõletik, mida põhjustab autoimmuunne haigussüsteemne erütematoosne erütematoosne (SLE), mis kujutab endast SLE tõsist progressiooni. Kui see ei ole tõhusalt kontrollitud, võib see põhjustada püsivapöördumatukoe kahjustus viib lõppstaadiumis neeruhaigus (ESRD), mis on eluohtlik. Praegu ei ole FDA heakskiidetud ravi LN.

Kui heaks kiidetud, voclosporin on võimalik saada esimene ravim heaks kiitnud FDA raviks lupus nefriit (LN). Ravimi NDA põhineb ulatusliku kliinilise arendusprojekti toetusel, sealhulgas kesksel III AURORA uuringul ja kesksel II faasi AURALV uuringul.

AURORA on ülemaailmne, platseebokontrolliga, keskne III faasi uuring. Andmed näitavad, et koos mükofenolaatmofetiili ja väikeses annuses suukaudsete kortikosteroididega parandas voclosporin lupus nefriitiga patsiente võrreldes platseeboga Lühiajaline ja pikaajaline prognoos. Spetsiifilised andmed on järgmised: võrreldes platseeboga parandab vokloporiin oluliselt renaalse remissiooni määra (esmane tulemusnäitaja: 40,8% vs 22,5%, p<0.001), and="" is="" also="" statistically="" significant="" in="" all="" pre-specified="" hierarchical="" endpoints="" improve.="" in="" this="" study,="" the="" safety="" of="" the="" voclosporin="" regimen="" is="" comparable="" to="" the="" standard="">

voclosporin struktuur (pildi allikas: Aurinia)

vokloporiin on uuritav ravim, mis on uus ja potentsiaalselt parim- klassi kaltsineuriini inhibiitor (CNI), mille kliinilised andmed on rohkem kui 2600 patsiendil mitme näidustuse korral. vokloporiin on immunosupressant, millel on sünergiline ja kahekordne toimemehhanism. voclosporin stabiliseerib neerude podotsüütide, inhibeerides kaltsineuriini (CN), blokeerides IL- 2 ekspressiooni ja T- rakkude poolt vahendatud immuunvastuse. Võrreldes traditsioonilise CNI, voclosporin on prognoositavam farmakokineetiline ja farmakodünaamiline seos (terapeutiline ravimi jälgimine ei pruugi olla vajalik), suurenenud potentsi (võrreldes tsüklosporiin a), ja paranenud metaboolse profiili.

Struktuuriliselt on vorlosporiini analoog tsüklosporiin A (tsüklosporiin A) koos ekstra ühe ahelaga süsiniku pikendusega, millel on ühe süsinikuahela kahesidemega (ene side). vokloporiin seondub tsüklofiin A (tsüklofiin A), moodustades heterodimeerkompleksi, mis seejärel seondub ja pärsib kaltsineuriini immunosupressiivset toimet. Seonduv afiinsus voclosporin ja tsüklosporiin A inimese tsüklofiini valk on samaväärne, kuid etüüleenkõrvalahelat vorstiriini võib põhjustada struktuurimuutusi kaltsineurin kui siduvad, mis võib viia tõhustatud immunosupressiivne toime.

Lisaks lupus nefriit (LN), Aurinia arendab ka vokloprporiini silmatilgad (VOS) raviks kuiva silma (DES). Praegu on 3 FDA poolt heaks kiidetud retseptiravimeid raviks DES, 2 millest on CNI. VOS võib parandada des' i ravi, lühendades aega des-tüüpi sümptomite ja nähtude objektiivse ja subjektiivse leevendamise saavutamiseks.