Esimene AXL-kinaasi inhibiitor bemcentiniib koos Keytruda'ga näitab suurt efektiivsust!

BerGenBio on Norras asuv biofarmatseutiline ettevõte, mis on pühendatud uute selektiivsete AXL-kinaasi inhibiitorite väljatöötamisele. Hiljuti avaldas ettevõte positiivsed andmed II faasi uuringu B-faasi kohordi B (BGBC008) kohta. Kohort hindab AXL-kinaasi inhibiitori bemcentiniibi kombinatsioonis Merck&# 39 anti-PD-1 ravi Keytrudaga (üldnimi: pembrolizumab), et kinnitada varasemat ravi immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritega (sealhulgas anti-PD-1 ravi või anti-PD-L1-ravi) Kaugelearenenud mitte-väikerakulise kopsuvähiga (NSCLC) patsiendid. Uuringu teine ​​etapp on patsientide värbamine. (BGBC008 uuringu täielike andmete saamiseks klõpsake linki: Virtual European Biotech Investor Day Solebury Forell, 25. juuni 2020)

Selle aasta jaanuaris teatas ettevõte, et proovikohorti esimene etapp oli jõudnud täieliku reageerimise määra (ORR) esmasesse lõpp-punkti ja vastas kohordi laiendamise teise faasi (B2) kriteeriumidele.

BGBC008 (NCT03184571) toetavad BerGenBio ja Merck ning Merck pakub jätkuvalt Keytruda teadusuuringute jaoks, tuginedes 2017. aasta märtsis allkirjastatud lepingule. Uuring hõlmas kolme kohordi ja selles hinnatakse bemcentiniibi efektiivsust ja ohutust koos Keytrudaga tulekindla NSCLC jaoks. . Kohort A (täielik liitumine, patsiendid, kes ei reageeri esimese rea keemiaravile), kohord B (teise astme patsiendid: patsiendid, kes on saanud esmavaliku raviga ühe ravimiga kontrollpunkti inhibiitorit), kohord C (sisenevad teise rühma patsiendid: patsiendid, kes on esmase ravi ajal saanud kontrollpunkti inhibiitorite ja keemiaravi kombinatsiooni).

Seekord teatatud kohordi B tulemused on järgmised: Kohordi B esimesse faasi kuulus 12 patsienti, kellel oli hinnatav ühend AXL (cAXL) - BerGenBio välja töötatud patenteeritud AXL immunohistokeemiline biomarker. 12-st patsiendist 7 olid cAXL-positiivsed, neist 6-st ilmnes kliiniline kasu, sealhulgas 1 osaline remissioon (PR) ja 1 PRi (tunnustamata osaline remissioon); Keskmine progressioonivaba elulemus (mPFS) oli CAXL-positiivseid patsiente 2,5 korda rohkem kui cAXL-negatiivseid (4,73 kuud vs 1,87 kuud).

Selle aasta jaanuaris avaldatud A-kohordi (1. etapp - 2. etapp, n = 50, 50% patsientidest olid cAXL-positiivsed) andmed näitasid, et: (1) cAXL-positiivsete patsientide üldine remissiooni määr (ORR) oli viis korda cAXL-negatiivsete patsientide oma; (2) mPFS on cAXL-positiivsetel patsientidel enam kui 4 korda suurem kui cAXL-negatiivsetel patsientidel (8,4 kuud vs 1,9 kuud); (3) Ravi kasulikkus ei ole seotud PD-L1 staatusega.

Selles aruandes värskendatakse kohordi AGG # 39 üldise elulemuse (OS) andmeid. Nende hulgas: 12-kuuline OS-i määr, mille kohta cAXL-positiivsed patsiendid teatasid, on 79% ja mediaanne OS (mOS) on 17,3 kuud (andmed on endiselt küpsed); CAXL-negatiivsete patsientide seas oli 12-kuulise OS-i määr 60% ja mOS-i 12,4 kuud, vastavalt varasema kontrollrühmaga. (Suure pildi nägemiseks klõpsake pildil)

BerGenBio tegevjuht Richard Godfrey ütles:" Need keskmise tähtajaga kliinilised ja translatsioonilised andmed suurendavad veelgi kindlustunnet, et bemcentiniibi kasutamine AXL-i selektiivseks inhibeerimiseks toob patsientidele terapeutilist kasu: cAXL-positiivsetel patsientidel, kes taastuvad immunoteraapia ajal, vastupidavus immuunsuse kontrollpunkti inhibiitoritele. See on ideaalne alternatiiv tavapärasele hooldusele teise rea keemiaravi korral. Uusimad andmed laiendatud B2 kohordi ja kohordi C kohta on saadaval 2020. aasta lõpuks."

AXL-kinaas on rakumembraani retseptor ja erinevate haiguste sisemise bioloogilise mehhanismi oluline vahendaja. Vähi korral pärsib AXL keha&# 39 immuunvastust kasvajatele ja põhjustab vähktõve ravi mitmel viisil ebaõnnestumist. Enamiku vähivormide korral määratleb AXL-i ekspressioon väga halva prognoosiga alarühma. Seetõttu on AXL-i inhibiitoritel vähi kombinatsioonravi keskpunktis potentsiaalselt suur väärtus ning eeldatakse, et need vastavad suurele hulgale rahuldamata meditsiinilistele vajadustele ja mitmesugustele kõrge väärtusega turuvõimalustele. Lisaks on uuringud näidanud, et AXL vahendab paljusid teisi agressiivseid haigusi.

bemcentiniib on oma klassi esimene tugev, suukaudne, väga selektiivne AXL-i inhibiitor, mis sihib ja seostub AXL-i retseptori türosiinkinaasi rakusisese katalüütilise kinaasi domeeniga ja pärsib selle aktiivsust. AXL-i funktsiooni tugevdamine on seotud kasvajarakkude ravimresistentsuse ja immuunsuse põgenemise võtmemehhanismiga, mis viib invasiivse metastaatilise vähini.

Praegu viib BerGenBio läbi ulatuslikku II faasi kliinilise arendusprojekti, et hinnata bemcentiniibi kasutamist monoteraapiana, ühendades praegused ja tekkivad ravimeetodid (sealhulgas immunoteraapia, sihipärane teraapia, keemiaravi) mitut tüüpi tahke tuumori ja hematoloogiliste kasvajate raviks. Potentsiaal hõlmab mitteväikerakulisi rakke kopsuvähk (NSCLC), melanoom, äge müeloidne leukeemia (AML) jne.