Terlipressiini kiitis heaks USA FDA ekspertide komitee!

Mallinckrodt on ülemaailmne ravimifirma, mille peakontor asub Ühendkuningriigis. Hiljuti teatas ettevõte, et USA toidu- ja ravimiameti (FDA) südame-veresoonkonna ja neeruhaiguste nõuandekomitee (CRDAC) hääletas (8 poolthäält, 7 vastuhäält), et soovitada terlipressiini (terlipressiini) heakskiitmist raviks1 hepatorenaalset tüüpi täiskasvanud patsiendid sündroom (HRS-1).

Ehkki nõuandekomitee soovitused ei ole siduvad, kaalub FDA komitee antud soovitusi osana uue uimastirakenduse (NDA) läbivaatamisest. FDA on määranud terlipressiini' retseptiravimite kasutajate tasude seaduse (PDUFA) sihtrühma tegevuse kuupäevaks 12. september 2020.

Terlipressiinist kinnituse saamisel saab see USA-s esimeseks ravimiks täiskasvanud patsientide raviks HRS-1-ga. Varem andis FDA terlipressiini kiirmenetluse staatuse (FTD) ja harva kasutatavate ravimite staatuse (ODD).

Terlipressiini keemiline struktuur (pildi allikas: medchemexpress.cn)

Hepatoreenne sündroom (HRS) on tõsine komplikatsioon, mis tekib raske maksahaigusega patsientidel, näiteks astsiidi tsirroos, äge maksapuudulikkus ja alkohoolne hepatiit, mille peamiseks ilminguks on neerufunktsiooni kahjustus. 1. tüüpi hepatoreenne sündroom (HRS-1) on äge eluohtlik sündroom, mis põhjustab maksatsirroosiga patsientidel kiiresti progresseeruvat ägedat neerupuudulikkust. Ilma ravita on haiguse keskmine elulemus umbes 2 nädalat. , Suremus ületab 3 kuu jooksul 80%. Ameerika Ühendriikides mõjutab HRS-1 igal aastal 30 000–40 000 patsienti ja praegu pole HRS-1 heaks kiidetud ravimravi.

Terlipressiin on tugev vasopressiini analoog, mis toimib selektiivselt arterioolide silelihasrakkude V1 retseptoritele. USA-s ja Kanadas uuritakse seda ravimit HRS-1 raviks. Terlipressin on heaks kiidetud kasutamiseks väljaspool Ameerika Ühendriike ja Kanadat.

Mallinckrodti asepresident ja teadusuuringute peaspetsialist Steven Romano ütles:" Meil ​​on väga hea meel, et nõuandekomitee hääletas terlipressiini heakskiitmise poolt ja toetas terlipressiini potentsiaali tuua HRS-1 patsientidele kliinilist väärtust Ameerika Ühendriigid. Oleme aru saanud, et selle keeruka haiguse ravimisel nii kriitiliselt haigetel patsientidel on kliiniline väljakutse. Oleme pühendunud ülevaatuse edendamiseks tihedale koostööle FDA-ga."

Rahvusvahelise Astsiidiklubi (ICA) esindaja Francois Durand ütles, et “terlipressiin koos albumiiniga on HRS-1 soovitatav hooldusstandard paljudes teistes riikides, kus terlipressiin on heaks kiidetud. HRS-1 on viimane. Nõuandekomitee heakskiiduhääletus on lõppstaadiumis esineva maksahaiguse üks tõsisemaid tüsistusi, mis on tohutu julgustuseks Ameerika Ühendriikide patsientidele, kes vajavad kiiret ravi."

Selle ravimi uus uimastirakendus (NDA) põhineb osaliselt III faasi CONFIRM uuringu (NCT02770716) tulemustel. See on läbi aegade suurim uuring, mis on tehtud HR-1 patsientidega (n=300), ning see on ka terlipressiini 17-aastase pideva väljatöötamise tulemus Ameerika Ühendriikides ja Kanadas turustamiseks. Uuringu esialgsed tulemused on välja kuulutatud 2019. aastal Ameerika maksahaiguste uuringute ühingu (AASLD) aastakoosolekul. Võrreldes platseebo + albumiini ravirühmaga oli neerufunktsiooni halvenemine terlipressiini ravirühmas märkimisväärselt taandunud, remissioon kestis ja varajane neeruasendusravi (RRT) vähendas nõudlust.

Uuringus CONFIRM rakendati HRS-1 määratlemiseks rangeid kriteeriume. Tulemused näitasid, et võrreldes platseebo + albumiini ravirühmaga saavutas statistiliselt oluliselt suurem osa terlipressiini + albumiini ravirühma patsientidest kinnitatud HRS pöörde (VHRSR) esmane lõpp-punkt (29,1% vs. 15,8%, p=0,012). VHRSR on määratletud järgmiselt: 2 järjestikust seerumi kreatiniini [SCr] väärtust ≤ 1,5 mg / dL, vähemalt 2 tundi enne 14. päeva või enne väljutamist, pärast teist SCr ≤ 1,5 mg / dL, ei ole subjektil vähemalt 10 päeva neeruasendusravi korral.

Lisaks näitas terlipressiin eeliseid ka uuringu neljas eelnevalt määratletud teiseses tulemusnäitajas, sealhulgas: (1) HRS-i pöördepunkt, defineeritud kui SCr ≤ 1,5 mg / dL enne 14. päeva või enne väljutamist (patsientide suhe: 36,2% vs. 16,8%, pGG lt; 0,001). (2) Püsiva / säilinud HRS-i pöördumise all mõistetakse HRS-i pöörde säilimist 30 päeva jooksul ilma RRT / dialüüsita (patsientide suhe: 31,7% vs 15,8%, p< 0,003).="" (3)="" hrs-i="" pöördumine="" süsteemse="" põletikulise="" reaktsiooni="" sündroomi="" (sirs)="" alarühmas="" (patsientide="" osakaal:="" 33,3%="" vs="" 6,3%,="">< 0,001).="" (4)="" enne="" 30.="" päeva="" kinnitage="" hrs-i="" pöördumine="" ilma="" hrs-i="" kordumiseta="" (patsientide="" osakaal:="" 24,1%="" vs="" 15,8%,="" p="">

Ohutuse osas olid kahe rühma kõrvaltoimed sarnased. Terlipressiiniga ravitud rühmas esines tõsiseid kõrvaltoimeid 65% (n=130) ja platseeborühmas 60,6% (n=60). Kõige tavalisemad tõsised kõrvaltoimed olid hingamispuudulikkus (10% vs 3%) ja kõhuvalu (5% vs 1%).