Alnylam väga innovatiivne ravim Givlaari on Euroopa Liidu poolt heaks kiidetud ägeda maksa porfüüria (AHP) raviks!

Alnylam farmaatsiatooted on tööstusharu juhtiv RNAi teraapia ettevõte. Selle ravimi Onpattro (patisiran) kiideti heaks Ameerika Ühendriigid ja Euroopa Liidu poolt augustis 2018 pärilik ATTR (hATTR) Amüloidoos täiskasvanud patsientidel, kellel on 1. või 2. etapp. neuropaatia. See kinnitus muudab Onpattro esimese RNAi ravimi turustamiseks heaks kogu 20 aastat, sest RNAi nähtus avastati.

Hiljuti teatas ettevõte, et Euroopa Komisjon on heaks kiitnud oma teise RNAi ravimi Givlaari (givosiran), mida manustatakse nahaaluse süstena ägeda maksa porfüüria (AHP) raviks vanuses 12 aastat ning noorukitel ja täiskasvanud patsientidel. Ameerika Ühendriikides on Givlaari saanud FDA heakskiidu täiskasvanud patsientide raviks, kes said AHP novembris 2019. Väärib märkimist, et Givlaari on esimene ja ainus ravi tõestatud, et ennetada AHP rünnakud, vähendada kroonilist valu ja parandada elukvaliteeti. Tulemused III faasi ENVISION uuringust näitasid, et Givlaari vähendas oluliselt porfüüria esinemissagedust 74% võrra.

Givlaari on teine RNAi narkootikumide maailmas, mis on saanud regulatiivse heakskiidu Alnylam. See on ka esimene ülemaailmne heakskiit GalNAc ' i tootmisega seotud RNA ravi, tähistades olulist verstapost arengut täpsus geneetilised ravimid. Ameerika Ühendriikides on Givlaari heaks kiidetud FDA prioriteedi läbivaatamise protsessi kaudu ja eelnevalt on antud läbimurdelise ravimi kvalifikatsioon ja harva kasutatavate ravimite kvalifikatsioon. Euroopa Liidu poolel on Givlaari heaks kiidetud kiirendatud hindamisprotsessi kaudu ja eelnevalt on antud prioriteetne ravimikvalifikatsioon (PRIME) ja harva kasutatavate ravimite kvalifikatsioon.

Givlaari arendatakse kasutades Alnylam täiustatud ja stabiilne Keemiline ESC-GalNAc konjugeeritud tehnoloogia, mis võib muuta nahaaluse manustamise tugevamate ja vastupidavamad, ja on lai terapeutiline indeks. Alnylam tegevjuht John Maraganore sõnas: "Civlaari heakskiit on ajalooline hetk selle laastava geneetilise haigusega patsientide ja perede jaoks. Me oleme uhked, et vabastada teise RNAi jooksul 18 kuu narkootikumide tuuakse patsientidele Euroopas. "

MAJAPIDAMISP on väga haruldane geneetiline haigus, mida iseloomustab nõrgenenud ja potentsiaalselt eluohtlik atakid. Mõnede patsientide puhul võivad haiguse kroonilised ilmingud negatiivselt mõjutada igapäevast funktsiooni ja elukvaliteeti. AHP pikaajalised tüsistused hõlmavad kroonilist neuropaatilise valu, hüpertensiooni, kroonilist neeruhaigust ja maksahaigust. Givlaari on revolutsiooniline ravim, mis on osutunud oluliselt vähendada porfüüria episoode, mis vajavad haiglaravi, erakorralise visiitide või intravenoosse infusiooni Heemi kloriidi kodus. Ravim on AHP patsientidele, hooldajatele, ja diagnostika ja arstid, kes ravivad neid patsiente pakkuda uut lootust.

Givlaari heakskiit põhineb III faasi kliinilise uuringu ENVISION positiivsetel andmetel, mis on suurim MAJAPIDAMISP sekkumisuuring. Uuring on randomiseeritud, topeltpimedas, platseebokontrollitud, Rahvusvaheline uuring, mis raviti 94 AHP patsientidel 36 kliinilised keskused 18 riigis. Käesoleva aasta märtsis avaldatud andmete kohaselt saavutas uuring esmase tulemusnäitaja ja mitmed Teisesed tulemusnäitajad. Eriti võrreldes platseeboga vähendas Givlaari porfüüria iga-aastast esinemissagedust AHP patsientidel 70% (95% CI: 60%, 80%). Lisaks näitas givlaari ravi sarnaselt ka intravenoosset hemoglobiini, uriini neurotoksilist Heemi vahendab aminolevulliinhapet (ala) ja biliaarse kromogeeni (PBG) kasutamist. Selles uuringus olid Givlaari kõige sagedasemad kõrvaltoimed (esinenud vähemalt 20% patsientidest) iiveldus (27%) reaktsioonid (25%) ja muud kõrvaltoimed (esinemissagedus 5% kõrgem kui platseebo) hõlmasid löövet, seerumi kreatiniinisisalduse suurenemist, transaminaaside aktiivsuse suurenemist ja väsimust. Nagu varem mainitud, tekkis ühel patsiendil Givlaari kliinilise arengu projektis allergiline reaktsioon, mis lahendati meditsiinilise juhtimise teel.

Majapidamisp koosneb 4 alatüüpidest, millest igaüks on põhjustatud geneetilisest defektist, mis põhjustab ensüümi defitsiidi Heemi biosünteesi teel maksas: äge vahelduv porfüüria (AIP), pärilik Fekaalse porfüüria (hcp)), segatud porfüüria (VP), alad puudulikkus porfüüria (ADP). Need vead põhjustavad neurotoksiliste Heemi vahesaate aminolevulliinhappe (ala) ja sapipigmentogeeni (PBG) kogunemist. ALA peetakse peamiseks neurotoksiliseks vahesaadiseks, põhjustades haiguse teket ja püsivad sümptomid rünnakute vahel. AHP-ga patsientidel on sageli krooniline valu ja talumatu, nõrgenenud haigusepisoodid ning olemasolevad ravivõimalused on piiratud.

Givlaari on revolutsiooniline ravim Ahp raviks, mis on subkutaanne RNAi ravi suunatud aminolevulliinhappe süntaasi 1 (ALAS1), mis on välja töötatud ägeda maksa porfüüria (Ahp) raviks. Ravimit manustatakse üks kord kuus ja võib jätkuvalt oluliselt vähendada indutseeritud maksa ALAS1 taset, vähendades seeläbi neurotoksilist Heemi vahesaate aminolevulliinhape (ala) ja sapiteede kromogeen (PBG) normaaltasemele. Vähendades nende vahesaaduste kogunemist, võib Givlaari tõhusalt ennetada või vähendada raskete ja eluohtlike AHP rünnakute esinemist, kontrollida kroonilisi sümptomeid ja vähendada haiguse koormust.