AstraZeneca Brilinta + aspiriin: esimene kahesuguse toimega trombotsüütidevastane ravi kõrge riskiga patsientide insuldi + surma riski vähendamiseks!

AstraZeneca teatas hiljuti antikoagulandi Brilinta III faasi THALES uuringu üksikasjalikest tulemustest (tsikagreloor) positiivse kardiovaskulaarse prognoosiga. Andmed näitavad, et ravi alustatakse 24 tunni jooksul pärast ägeda isheemilise insuldi või mööduva isheemilise ataki (TIA) tekkimist. Võrreldes ainult aspiriiniga kestab Brinlinta annuses 90 mg kaks korda päevas koos aspiriiniga üks kord päevas 30 päeva, nii et insuldi ja surma peamine komposiitnäitaja lõpp-punkti risk on saavutanud statistiliselt olulise ja kliiniliselt olulise vähenemise. Selle uuringu ohutustulemused on kooskõlas Brilinta teadaoleva ohutusega.

Uurimisandmetele tuginedes esitas AstraZeneca USA Toidu- ja Ravimiametile (FDA) täiendava uue ravimirakenduse (sNDA), taotledes Brilinta ja aspiriiniga seotud ravimite kasutamist ägeda isheemilise insuldi või TIAga patsientide jaoks, et vähendada järelkontrolli insuldiriski korral. .

Hiljuti võttis FDA vastu sNDA ja andis prioriteetse ülevaate, eesmärgi saavutamise kuupäev on 2020. aasta neljas kvartal. Kui Brilinta + aspiriin heaks kiidetakse, saab sellest esimene kahetoimeline trombotsüütidevastane ravi, mis võib vähendada järgneva riski insuldid nendel kõrge riskiga patsientidel.

AstraZeneca Biofarmatseutiliste ravimite RGG asepresident Mene Pangalos ütles: “Ägeda isheemilise insuldi või mööduva isheemilise atakiga (TIA) patsientidel on suur risk kogeda järgnevaid ja võimalikke insuldihooge. See võib olla invaliidistav või surmav. III faasi THALESi uuring kinnitas, et Brilinta + aspiriini raviskeem võib pakkuda neile kõrge riskiga patsientidele uut ja tõhusat raviplaani. Ootame koostöö jätkamist reguleerivate asutustega, et Brilinta saaks patsientidest võimalikult kiiresti kasu."

THALES on rahvusvaheline, mitmekeskuseline, randomiseeritud, topeltpime, platseebokontrollitud, sündmuspõhine III faasi uuring, mida toetab AstraZeneca ja milles osaleb enam kui 11 000 patsienti. Selle eesmärk on kontrollida: kerge ägeda isheemilise insuldi korral või kõrge riskiga mööduva isheemilise atakiga (TIA) patsientidel, kas Brilinta ja aspiriini kombinatsioon on parem kui aspiriini monoteraapia insuldi ja surma kombineeritud lõpp-punkti ennetamisel.

Uuringus randomiseeriti need patsiendid ja neid raviti 30 päeva jooksul 24 tunni jooksul pärast ägeda isheemilise insuldi või kõrge riskiga TIA sümptomite tekkimist. Prooviravi randomiseeriti ja Brilintale manustati esimesel päeval võimalikult kiiresti küllastusannus 180 mg, päevadel 2–30 90 mg kaks korda päevas või vastav platseebo. Kõik patsiendid said avatud aspiriinravi esimesel päeval 300–325 mg ja 2–30 päeva jooksul 75–100 mg üks kord päevas. Peamine tulemus on aeg insuldi ja surma liitnäitaja saavutamiseni 30 päeva jooksul pärast ravi. Peamine ohutustulemus on aeg tõsise veritsusjuhtumi esmakordse ilmnemiseni, mis on määratletud streptokinaasi ja kudede plasminogeeni aktivaatori ülemaailmse kasutamisega pärgarterite oklusioonil (GUSTO). Vastavalt hooldustasemele jälgiti patsiente veel 30 päeva.

THALESi uuringu tulemused on avaldatud ajakirjas New England Journal of Medicine (NEJM). Uuringu kõrgetasemelised tulemused näitasid, et võrreldes aspiriini monoteraapiaga vähendas Brilinta 90 mg annus koos aspiriiniga kaks korda päevas 30 päeva jooksul pidevalt primaarse kompositsiooni lõpp-punkti löögikiirust ja surma 17% (HR=0,83 [ 95% CI: 0,71,0,96], p=0,02). See on statistiliselt oluline ja kliiniliselt oluline vähenemine. Lisaks vähendas Brilinta ja aspiriini kombinatsioon võrreldes aspiriini monoteraapiaga esimese sekundaarse tulemusnäitajana isheemilise insuldi esinemissagedust 21%. Tõsiste verejooksude risk Brilinta rühmas koos aspiriinravi rühmas oli 0,5% ja aspiriini rühmas 0,1%. Ohutustulemused on kooskõlas Brilinta teadaoleva ohutusega.

Dr Clay Johnston, THALES-i uuringu juhtivteadur ja Austini Texase ülikooli Dell-i meditsiinikooli dekaan, ütles: “Umbes veerand insuldist üle elanud patsientidest kogeb teist takti ja see on esimest korda pärast esialgset vahejuhtumit. Ühe kuu jooksul on risk eriti suur. Varajane ravi on väga oluline, et vältida järgnevat invaliidsust või surmaga lõppenud lööki, mis peaks parandama ka pikaajalisi tulemusi. Ehkki täheldati veritsuse eeldatavat suurenemist, näitasid THALESi uuringutulemused, et Brilintat kasutati koos aspiriiniga, vähendades potentsiaalselt hävitavate sündmuste riski sellel kriitilisel hetkel."

Insult on maailmas teine ​​peamine surmapõhjus. 2017. aastal suri insuldis 6,2 miljonit inimest, neist 2,7 miljonit suri isheemilisse insuldi. Ägeda isheemilise insuldi või mööduva isheemilise atakiga (TIA) patsientidel on suure tõenäosusega sekundaarsed isheemilised sündmused, eriti 30 päeva jooksul pärast esialgset sündmust, ja kõrgeim riskiaeg on enne esialgset sündmust. 24 tundi.

Brilinta on suukaudne, pöörduv ja otsese toimega P2Y12 retseptori antagonist, mis pärsib trombotsüütide aktiveerimist. Siiani on Brilinta heaks kiidetud enam kui 110 riigis aterosklerootiliste trombootiliste sündmuste ennetamiseks ägeda koronaarsündroomiga (ACS) täiskasvanud patsientidel ning see on heaks kiidetud kardiovaskulaarsete sündmuste korral patsientidel, kellel on kõrge südameataki oht enam kui 70 riigid Teisene ennetus. 2020. aasta mais kiitis FDA heaks Brilinta USA märgistuse värskenduse, mis hõlmab esimese südameataki või insuldi riski vähendamist kõrge riskiga koronaararterite haigusega patsientidel.

Ägeda koronaarse sündroomi (ACS) või anamneesis müokardiinfarkti (MI) põdevatel patsientidel Brilinta (tsikagreloor) koos aspiriiniga on tõestatud, et see vähendab märkimisväärselt kardiovaskulaarsete oluliste kahjulike sündmuste (müokardiinfarkt, insult või kardiovaskulaarne surm) riski. Brilinta kombineeritud aspiriini raviskeem sobib aterosklerootiliste trombootiliste sündmuste ennetamiseks AKS-iga täiskasvanud patsientidele või patsientidele, kellel on anamneesis MI ja kellel on suur aterosklerootiliste trombootiliste sündmuste oht.